早期運(yùn)動干預(yù)促進(jìn)缺血性腦損傷神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)的實(shí)驗(yàn)與臨床對比研究.pdf

1、缺血性腦損傷是臨床上常見的疾病之一，可引起腦神經(jīng)組織細(xì)胞缺血，水腫和壞死，導(dǎo)致一系列的癥狀、體征，甚至出現(xiàn)不可逆的腦損害，可留下各種神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。為了探討早期運(yùn)動干預(yù)對缺血性腦損傷神經(jīng)運(yùn)動功能恢復(fù)的促進(jìn)作用，本研究采取基礎(chǔ)與臨床對比研究的方法，通過觀察早期運(yùn)動訓(xùn)練，對缺血再灌注(Middle Cerebral Artery Occlusion，MCAO)模型腦缺血大鼠恢復(fù)期腦組織微管相關(guān)蛋白-2含量的影響和大鼠行為的變化，來判斷早期運(yùn)

2、動對腦損傷動物功能恢復(fù)的作用；同時(shí)，以臨床高危新生兒缺血性腦損傷恢復(fù)期不同階段的智力發(fā)育指數(shù)(Mental Development Index，MDI)和運(yùn)動發(fā)育指數(shù)(Psychomotive Development Index，PDI)為指標(biāo)，來觀察早期運(yùn)動干預(yù)對早產(chǎn)低體重兒、缺氧缺血性腦病神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)的促進(jìn)作用。 微管相關(guān)蛋白-2(Microtuble-associated Protein 2，MAP-2)屬于結(jié)構(gòu)性相關(guān)

3、蛋白家族，是一種熱穩(wěn)定的鱗蛋白，主要存在于神經(jīng)元胞體和樹突，是腦內(nèi)最豐富的蛋白之一。它與微管連接促進(jìn)微管的穩(wěn)定，構(gòu)成細(xì)胞骨架，參與神經(jīng)元發(fā)育、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，突起形成和突觸可塑性調(diào)節(jié)。 MAP-2與缺血性腦損傷關(guān)系密切。大量研究表明，MAP-2是腦缺血的敏感指標(biāo)，而且進(jìn)一步證實(shí)，MAP-2不僅是神經(jīng)元損傷的早期標(biāo)志，也與缺血半暗帶受損神經(jīng)元的重建相聯(lián)系。腦缺血后MAP-2丟失的機(jī)制目前還不完全清楚，可能是腦缺血后引起神經(jīng)元細(xì)胞膜去極化

4、，興奮性氨基酸(EAA)釋放，繼之激活EAA受體，Ca2+通過NMDA和非NMDA受體內(nèi)流從而增加細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平，破壞鈣穩(wěn)態(tài)，Ca2+同鈣調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，激活靶點(diǎn)酶，致MAP-2異常鱗酸化，從而抑制微管組裝，促進(jìn)解聚，最終MAP-2丟失。 MAP-2主要表達(dá)在神經(jīng)元胞體、樹突和樹突棘，與突觸后膜骨架上一些信號蛋白和膜受體相連，是許多神經(jīng)信號傳導(dǎo)通路的底物，調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸可塑性以及細(xì)胞骨架動力學(xué)，對于神經(jīng)功能是必須的。神經(jīng)元MAP

5、-2的丟失涉及到神經(jīng)元結(jié)構(gòu)破壞和導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙的神經(jīng)元死亡，通過檢測干預(yù)后腦內(nèi)MAP-2的含量，可間接了解腦神經(jīng)功能的狀態(tài)及干預(yù)的效果。新生兒缺血缺氧性腦病(Hypoxic Ischemic Enccphalopathy,HIE)是指圍產(chǎn)兒因?qū)m內(nèi)窒息或出生后多種心腦疾病引起的腦嚴(yán)重缺血缺氧性損害，其腦組織以水腫、軟化和壞死出血為主要病變，臨床上病情重，病死率和致殘率高，可發(fā)生多種永久性神經(jīng)功能缺陷如智力低下、痙攣性癱瘓和癲癇等。它不僅

6、可引起圍產(chǎn)期新生兒死亡，而且是新生兒期以后致殘的主要原因。HIE發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚未完全明了，包括腦部能量代謝障礙、再灌注損傷、細(xì)胞凋亡、鈣平衡紊亂、氧自由基產(chǎn)生、興奮性氨基酸增多等。 本研究旨在通過基礎(chǔ)與臨床的結(jié)合對比研究，探討早期運(yùn)動干預(yù)對促進(jìn)腦損傷神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)、降低后遺癥的作用效果，為臨床治療缺血性腦疾病提供動物實(shí)驗(yàn)與臨床依據(jù)。 本研究結(jié)果顯示： 1、在MCAO模型動物實(shí)驗(yàn)中，缺血再灌注運(yùn)動組大鼠行為學(xué)測

7、試評分較單純?nèi)毖俟嘧⒔M在術(shù)后2小時(shí)及24小時(shí)后略低，7日后有所升高；在14日和21日測試則顯著增高，兩組間差別具有極顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、MCAO模型制成后，腦缺血再灌注運(yùn)動組及單純?nèi)毖俟嘧⒔M在缺血中心區(qū)的MAP-2免疫陽性物質(zhì)減少或缺失，缺血周邊區(qū)免疫陽性物質(zhì)增高。但實(shí)驗(yàn)至第二、第三周時(shí)，缺血再灌注運(yùn)動組缺血區(qū)MAP-2免疫陽性物質(zhì)顯著高于單純?nèi)毖俟嘧φ战M，差別有極顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3、早期綜合干預(yù)的早產(chǎn)、

8、低出生體重高危兒組，其MDI比較在6月齡時(shí)干預(yù)組較常規(guī)組高1.6分，但差異無顯著性；在12月齡、18月齡和24月齡時(shí)，干預(yù)組較常規(guī)組分別高2.2分、7.6分和7.7分，差別均有極顯著性意義(P<0.01)。PDI比較在6、12、18和24月齡時(shí)干預(yù)組較常規(guī)組分別高3.8分、9.1分、12.2分和12.6分，各月齡比較差異均有極顯著性意義(P<0.01)。 4、早期運(yùn)動干預(yù)的HIE組與對照組比較，分別于6月、12月進(jìn)行MDI和PD

9、I測查，結(jié)果顯示生后6月兩組比較，MDI無顯著性差別，而PDI差別有顯著性；生后12月兩組比較，干預(yù)組MDI、PDI均較對照組有顯著性增高，差別有極顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論： 1、早期運(yùn)動訓(xùn)練能促進(jìn)未成年MCAO大鼠的肢體功能恢復(fù)，上調(diào)腦組織缺血皮質(zhì)區(qū)MAP-2的表達(dá)，從分子水平上提示大鼠的肢體功能恢復(fù)可能與神經(jīng)再生有關(guān)。 2、早期綜合運(yùn)動干預(yù)能夠明顯改善腦損傷高危新生兒和HIE患兒的預(yù)后，促進(jìn)神