Caspase-3與calpain在缺血性腦損傷中的作用及治療干預(yù)的實驗研究.pdf

1、該研究通過誘導(dǎo)原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元缺氧/復(fù)氧,制備大鼠局灶性大腦中動脈缺血再灌注模型,分別從體外及體內(nèi)兩方面研究了半胱氨酸蛋白酶Caspase-3及calpain在缺血性腦損傷中的作用,并進行了相應(yīng)的干預(yù)治療.結(jié)果發(fā)現(xiàn),體外培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元缺氧/復(fù)氧過程中Caspase-3與calpain共同活化,用各自的抑制劑預(yù)處理后具有明顯的神經(jīng)保護作用,合用可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng).大鼠局灶性腦缺血/再灌注后出現(xiàn)明顯的DNA損傷,單鏈損傷的出現(xiàn)早于雙鏈損傷

2、;Caspase-3及calpain mRNA表達明顯增強,活性蛋白表達增多,calpain的活化早于Caspase-3,mRNA水平的表達增加出現(xiàn)于蛋白質(zhì)增加之前;用Caspase-3及calpain抑制劑干預(yù)治療后DNA損傷數(shù)目減少,Caspase-3及calpain表達減少,兩種抑制劑合用具有協(xié)同作用.該研究結(jié)果提示Caspase-3與calpain共同參與了缺血性腦損傷過程,它們之間可能存在一些相互作用,calpain可能作用于