菲駢吲哚里西丁生物堿化學合成研究.pdf

1、目的：
　　 癌癥嚴重危害人類的健康，在全球范圍內(nèi)因癌癥而死亡的人數(shù)僅次于心腦血管疾病，排在第二位。藥物治療現(xiàn)在仍然是癌癥治療的重要手段之一，尋找高效低毒和高特異性的抗癌藥物先導化合物是抗癌藥物研究的主要方向。
　　 菲駢吲哚里西丁類生物堿由于其顯著的抗癌活性而受到藥學研究工作者的廣泛關(guān)注。最近的研究結(jié)果表明，菲駢吲哚里西丁類生物堿的作用靶點與傳統(tǒng)抗腫瘤藥物不同，有希望發(fā)展出高效低毒的新型抗癌藥物。近年來該類生物堿的研究

2、主要圍繞2，3，6，7位含氧官能團取代的菲駢吲哚里希丁類生物堿的合成和活性研究，取代基主要包括羥基和甲氧基。已報道的構(gòu)效關(guān)系研究表明，菲環(huán)結(jié)構(gòu)是維持活性的必需基團；芳香骨架上含氧取代基的位置及種類對活性有較大影響，14位羥基取代可能影響體內(nèi)動力學。14位取代基改變對其生物活性的影響未做深入研究。
　　 作為對該類生物堿抗腫瘤活性構(gòu)效關(guān)系課題研究的一部分，本論文研究主要探討14位羥基取代的菲駢吲哚里西丁生物堿的合成方法，為后續(xù)討論

3、14位羥基改變，及其它官能團取代對活性的影響提供實驗基礎(chǔ)。論文中以14-hydroxytylo-phorine為目標化合物，探索14位羥基取代的該類生物堿的合成方法。
　　 方法：
　　 以3，4-二甲氧基苯甲醛和3，4-二甲氧基苯乙酸為起始原料，經(jīng)過Perkin縮合，形成了α-苯基取代的肉桂酸化合物，經(jīng)金屬離子催化的氧化偶聯(lián)反應(yīng)合成菲酸衍生物，經(jīng)LAH還原，Swern氧化，與脯氨酸甲酯經(jīng)還原胺化反應(yīng)得到關(guān)鍵中間體，再經(jīng)

4、付克?；磻?yīng)關(guān)環(huán)，金屬氫化物還原生成最終產(chǎn)物。
　　 結(jié)果：
　　 本實驗在文獻報道的合成方法的基礎(chǔ)上，對14位羥基取代的菲駢吲哚里西丁生物堿的合成工藝進行深入的探索，設(shè)計了簡便易行的合成方法，以適應(yīng)大量衍生物制備和構(gòu)效關(guān)系研究的需要。
　　 設(shè)計并完成了14-hydroxytylophorine的全合成，為課題組后續(xù)對該類生物堿衍生物的研究提供了實驗基礎(chǔ)。
　　 結(jié)論：
　　 本實驗所采用的合