青蒿素通過作用于ERK1-2途徑抑制心肌肥厚.pdf

1、目的：心肌肥厚是影響心血管疾病發(fā)病率和死亡率的獨立危險因素，目前關于心肌肥厚的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導主要有六條途徑，其中MAPK家族中的ERK1/2途徑被認為是最重要的信號途徑之一，許多藥物就是通過影響ERK1/2途徑來抑制心肌肥厚的。青蒿素作為我國首次從菊科植物中提取的藥物，具有十分優(yōu)良的抗瘧和抗腫瘤等方面的作用，但在心血管方面除了個例報道有一定的抗心律失常作用外，抗心肌肥厚方面的報道還尚少見。為此我們設計了該實驗來探討青蒿素是否具有抗心肌肥厚

2、的作用以及其作用機制。
　　 方法：在體動物實驗通過采用腹主動脈縮窄的方法建立大鼠心肌肥厚模型，成年雄性SD大鼠分成4大組，分別為假手術組、手術組、手術+青蒿素組(100mg/kg/d)、手術+卡托普利組(100mg/kg/d)，術后每天定時灌胃至第8周，8周后行超聲心動圖檢查，測量大鼠心臟IVSD、LVEDD、LVESD、LVPWD，觀察其變化情況；測血壓后處死大鼠取心臟組織行病理切片。離體細胞實驗通過培養(yǎng)雄性SD乳鼠心肌細胞

3、行藥物干預，將其分為空白組、AngⅡ(10-6M)組、AngⅡ+青蒿素組(25μg/ml)、AngⅡ+U0126(10-5M)、AngⅡ+青蒿素+U0126組，培養(yǎng)24小時后分別觀察其形態(tài)大小并提取蛋白行Westren blot和Real-time PCR實驗來檢測相關抗體指標。
　　 結(jié)果：⑴在體心肌細胞，手術組與假手術組比較，手術組細胞形態(tài)要明顯肥大，手術+青蒿素組和手術+卡托普利組喂養(yǎng)的大鼠其心肌細胞形態(tài)比手術組明顯要小，

4、而手術+青蒿素組和手術+卡托普利組的心肌細胞形態(tài)大小沒有明顯的差別；離體心肌細胞，AngⅡ組的細胞形態(tài)比空白組明顯肥厚，AngⅡ+青蒿素組和AngⅡ+U0126組的心肌細胞形態(tài)比AngⅡ組要小，而AngⅡ+青蒿素組和AngⅡ+U0126組的心肌細胞大小沒有明顯的差別。⑵與假手術組比較，手術組的IVSD、LVEDD、LVESD、LVPWD的值明顯增大，有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)；青蒿素和卡托普利組與手術組相比值顯著縮小，有統(tǒng)計學意義(p

5、＜0.05)，青蒿素組和卡托普利組的值則沒有明顯差異(p＞0.05)。⑶與假手術組比較，手術組的SBP、MAP、LVEDP值明顯升高，有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)；青蒿素組和卡托普利組與手術組相比，SBP、MAP、LVEDP值顯著降低，有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)；而青蒿素組和卡托普利組的SBP、MAP、LVEDP值沒有明顯差別(p＞0.05)。⑷通過對細胞蛋白P-erk、ANP、BNP抗體的測定，AngⅡ組的條帶灰度值比空白組明顯要大

6、，有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，青蒿素+AngⅡ組和U0126+AngⅡ組的細胞蛋白條帶灰度值較之 AngⅡ組的條帶灰度值明顯要小，有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。⑸通過對細胞蛋白ANP、BNP的測定，AngⅡ組的細胞蛋白比值比空白組明顯要大，有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，青蒿素+AngⅡ組和U0126+AngⅡ組的細胞蛋白比值較之AngⅡ組的明顯要小，有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，而U0126+AngⅡ組與青蒿素+AngⅡ組的細胞蛋白比