ERK1-2抑制劑對高糖高胰島素誘導肥大心肌細胞影響作用的實驗研究.pdf

1、目的：高糖高胰島素血癥是2型糖尿病的主要并發(fā)癥，近年來其對糖尿病并發(fā)心肌肥大的影響逐漸得到證實。高糖高胰島素血癥與心肌營養(yǎng)素-1(cardiotrophin-1，CT-1)的表達有關。CT-1可通過細胞外信號調節(jié)激酶1/2(extracellular-signal regulated protein kinase 1/2，ERK1/2)等信號轉導通路發(fā)揮生物學效能。然而，ERK1/2通路在CT-1致心肌肥大過程中起的作用尚不清楚。因此，

2、我們設計本實驗，用ERK1/2抑制劑探測ERK1/2信號轉導通路是否參與了高糖高胰島素誘導的心肌細胞肥大，以探討該通路在高糖高胰島素誘導心肌細胞肥大中的作用機制。 方法：體外原代培養(yǎng)的新生Wistar大鼠心肌細胞，隨機分為3組：用高糖高胰島素孵育的模型組；高糖高胰島素加ERK1/2抑制劑的處理組；以及只用無血清DMEM培養(yǎng)基孵育的對照組。分別檢測各組心肌細胞肥大指標：用圖像分析軟件分析心肌細胞表面積；用考馬斯亮藍法測定總蛋白含量

3、；并用半定量RT-PCR法檢測CT-1 mRNA的表達。 結果：1．心肌細胞表面積：高糖高胰島素孵育的心肌細胞的表面積與對照組相比顯著增加(P<0.001)，加入ERK1/2抑制劑孵育的心肌細胞表面積與高糖高胰島素孵育的心肌細胞表面積相比有所降低(P<0.05)，但與對照組相比仍有增高(P<0.001)。2．高糖高胰島素孵育的心肌細胞的總蛋白含量與對照組相比顯著增加(P<0.001)，加入ERK1/2抑制劑孵育的心肌細胞總蛋白含

4、量與高糖高胰島素孵育的心肌細胞總蛋白含量相比降低(P<0.05)，但與對照組相比仍顯著增高(P<0.01)。3．高糖高胰島素孵育的心肌細胞CT-1 mRNA表達量與對照組相比顯著增加(P<0.01)，加入ERK1/2抑制劑孵育的心肌細胞CT-1 mRNA表達量與高糖高胰島素孵育的心肌細胞CT-1 mRNA表達量相比無明顯變化。 結論：ERK1/2抑制劑對高糖高胰島素誘導的心肌細胞肥大具有一定的抑制作用，其作用機制可能是ERK1/