蛛網(wǎng)膜下腔阻滯對脊髓興奮性氨基酸和抑制性氨基酸的影響.pdf

1、研究表明椎管內(nèi)阻滯具有一定的鎮(zhèn)靜作用，但其機(jī)制尚不清楚。而鎮(zhèn)靜的理論基礎(chǔ)為抑制興奮性突觸傳遞和增強(qiáng)抑制性突觸傳遞，而這些遞質(zhì)/受體廣泛存在于哺乳動物的脊髓，最新研究表明局麻藥不僅作用于離子通道，還可作用于脊髓的γ-氨基丁酸（GABA）和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）等中樞神經(jīng)遞質(zhì)/受體系統(tǒng)。因此我們假設(shè)局麻藥通過影響脊髓興奮性和抑制性氨基酸的遞質(zhì)/受體系統(tǒng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。本研究分為兩個(gè)部分，第一部分研究布比卡因?qū)顾柚信d奮性氨基酸和

2、抑制性氨基酸的影響，第二部分利用蛛網(wǎng)膜下腔注射荷包牡丹堿和NMDA，從行為學(xué)角度研究布比卡因?qū)ABAA受體和NMDA受體的影響；從而初步揭示蛛網(wǎng)膜下腔阻滯產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用的機(jī)制。
　　第一部分 蛛網(wǎng)膜下腔注射布比卡因?qū)Υ笫蠹顾枧d奮性以及抑制性氨基酸含量的影響
　　目的：觀察蛛網(wǎng)膜下腔注射0.5％布比卡因?qū)Υ笫蠹顾枧d奮性氨基酸天冬氨酸（Asp）和谷氨酸（Glu）以及抑制性氨基酸γ-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸（Gly）的影響。<

3、br>　　方法：雄性SD大鼠24只，隨機(jī)分為3組：空白對照組（C組）、生理鹽水組（NS組）、0.5%布比卡因組（B組），每組8只。其中，NS組和B組蛛網(wǎng)膜下腔分別注射25μl生理鹽水和25μl0.5%布比卡因。注藥后10分鐘，將大鼠用脊髓脫臼法處死，并迅速去除椎板取出脊髓，取T10以下脊髓置入1.8 ml凍存管中。對脊髓標(biāo)本編號并放入-80℃冰箱保存待測。利用氨基酸自動分析儀檢測大鼠脊髓中興奮性氨基酸（天門冬氨酸和谷氨酸）以及抑制性氨基

4、酸（γ-氨基丁酸和甘氨酸）的含量。
　　結(jié)果：GABA含量：B組（0.65±0.10）μg/mg明顯高于C組（0.48±0.12）μg/mg和NS組（0.49±0.12）μg/mg，(P＜0.01,P＜0.05);Gly含量：B組（1.13±0.20）μg/mg明顯高于C組（0.91±0.16）μg/mg和NS組（0.76±0.13）μg/mg，(P＜0.05,P＜0.01);Glu含量：B組（0.91±0.16）μg/mg明顯低

5、于C組（1.07±0.12）μg/mg和NS組（1.14±0.67）μg/mg，(P＜0.05,P＜0.01)；Asp含量：B組（1.21±0.15）μg/mg與C組（1.20±0.16）μg/mg和NS組（1.20±0.18）μg/mg比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：布比卡因蛛網(wǎng)膜下腔阻滯可以影響脊髓中氨基酸的釋放，使抑制性氨基酸（γ-氨基丁酸和甘氨酸）釋放量增加；而興奮性氨基酸（谷氨酸）釋放量減少。

6、　　第二部分 蛛網(wǎng)膜下腔注射荷包牡丹堿和NMDA對大鼠丙泊酚鎮(zhèn)靜劑量的影響
　　目的：觀察蛛網(wǎng)膜下腔注射荷包牡丹堿和NMDA對大鼠丙泊酚鎮(zhèn)靜劑量的影響。
　　方法：雄性SD大鼠40只，隨機(jī)分為5組：空白對照組（C組）、生理鹽水組（NS組）、0.5%布比卡因組（B組）、荷包牡丹堿組+0.5%布比卡因（Bic組）、NMDA+0.5%布比卡因組（NMDA組），每組8只。建立大鼠蛛網(wǎng)膜下腔阻滯模型，NS組和B組分別蛛網(wǎng)膜下腔注射20

7、μL生理鹽水和0.5%布比卡因；Bic組和NMDA組蛛網(wǎng)膜下腔分別注射10μL有效劑量荷包牡丹堿和NMDA，15min后蛛網(wǎng)膜下腔注射0.5%布比卡因20μL；5組大鼠均于蛛網(wǎng)膜下腔給藥后10 min行尾靜脈注射丙泊酚，比較組間大鼠眼瞼反射消失時(shí)丙泊酚的用量及所需時(shí)間。
　　結(jié)果：B組大鼠眼瞼反射消失時(shí)的丙泊酚用量（6.72±0.77） mg·kg-1明顯少于C組（10.94±0.91）mg·kg-1和NS組（10.51±1.01

8、）mg·kg-1（P＜0.01）；Bic組大鼠眼瞼反射消失時(shí)的丙泊酚用量（9.25±1.03）mg·kg-1明顯少于C組（10.94±0.91）mg·kg-1和NS組（10.51±1.01）mg·kg-1（P＜0.01）,但是明顯多于B組（6.72±0.77）mg·kg-1（P＜0.01）；NMDA組大鼠眼瞼反射消失時(shí)的丙泊酚用量（17.02±1.25）mg·kg-1明顯多于C組（10.94±0.91）mg·kg-1和NS組（0.51±