難治性顳葉癲癇患者手術(shù)療效的臨床分析和顳葉皮層中NMDA受體亞基表達(dá)變化的研究.pdf

1、癲癇是由各種原因引起的腦功能障礙綜合征，即腦細(xì)胞群異常放電所致的發(fā)作性、暫時性的腦功能紊亂，具有反復(fù)性、陣發(fā)性、發(fā)作性等特點(diǎn)。我國估計已有600萬左右的癲癇患者，每年新增癲癇病人40余萬，至少有約120萬癲癇患者癲癇發(fā)作藥物難以控制，長期反復(fù)發(fā)作成為藥物難治性癲癇，不僅嚴(yán)重影響了癲癇患者的生活質(zhì)量，也給患者家庭及社會帶來巨大的負(fù)擔(dān)和壓力。
　　 難治性顳葉癲癇在癲癇外科中最為常見。在外科治療的難治性癲癇中，顳葉癲癇占60％～70

2、％。隨著近年來癲癇外科的發(fā)展，各種先進(jìn)致癇灶定位技術(shù)的應(yīng)用及手術(shù)技巧的進(jìn)步，手術(shù)治療成為難治性顳葉癲癇公認(rèn)的治療方案，并取得了較好的效果。臨床資料表明，難治性顳葉癲癇的手術(shù)有效率可達(dá)90％以上。
　　 N-甲基-D-天氡氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受體是離子型谷氨酸受體的一種亞型，與特性行配體結(jié)合后離子通道開放，具有高的Ca2+滲透性，Ca2+的內(nèi)流可觸發(fā)不同形式的突觸可塑性的分子過程，因而在中樞神

3、經(jīng)系統(tǒng)的突觸傳遞和突觸可塑性調(diào)節(jié)中起著重要的作用。癲癇的病因和病理機(jī)制非常復(fù)雜，但NMDA受體與癲癇的關(guān)系已經(jīng)較為肯定。有研究表明，NMDA受體在癲癇的發(fā)生發(fā)展及持續(xù)過程中均發(fā)揮重要作用。
　　 第一部分 難治性顳葉癲癇患者手術(shù)療效的臨床分析
　　 目的：探討難治性顳葉癲癇患者的手術(shù)療效，分析多種致癇灶定位技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用對手術(shù)療效的影響。
　　 方法：選取2008年1月～2009年2月，河北省人民醫(yī)院功能神經(jīng)外科

4、手術(shù)治療的20例難治性顳葉癲癇患者。術(shù)前應(yīng)用MRI、視頻腦電圖(video electroencephalogram,VEEG)、腦磁圖(magnetoecephalogram,MEG)行致癇灶定位，術(shù)中應(yīng)用皮質(zhì)腦電圖(electrocorticogram，ECoG)再次精確致癇灶范圍后行前顳葉聯(lián)合海馬切除術(shù)。術(shù)后隨訪，按Engel's標(biāo)準(zhǔn)對手術(shù)療效進(jìn)行分級評估。
　　 結(jié)果：20例患者均行前顳葉聯(lián)合海馬切除術(shù)，左側(cè)8例(40％

5、)，右側(cè)12例(60％)，術(shù)后均未出現(xiàn)出血、感染及肢體功能障礙。2例患者術(shù)后出現(xiàn)短暫性命名性失語，于術(shù)后10-14天恢復(fù)。隨訪12-24個月，平均16.8個月。Engel'sⅠ級16例，Ⅱ級3例，Ⅲ級1例，手術(shù)有效率100％，效果良好率95％。術(shù)前頭MRI檢查陽性率為55％，結(jié)合術(shù)后病理，局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良(focal cortical dysplasia，F(xiàn)CD)檢出率為35％；海馬硬化的陽性檢出率為77.78％。VEEG發(fā)作間歇期癇

6、樣放電檢出率100％，監(jiān)測過程中均捕捉到患者慣常發(fā)作，并準(zhǔn)確定位。發(fā)作均起源于單側(cè)顳葉及海馬區(qū)，其中左側(cè)8例(40％)；右側(cè)12例(60％)。MEG發(fā)作間歇期癇樣放電檢出率100％，單側(cè)顳葉放電17例(85％)，其中8例合并同側(cè)額區(qū)放電；雙顳放電3例(15％)，均未捕捉到癲癇發(fā)作。術(shù)中ECoG監(jiān)測均發(fā)現(xiàn)手術(shù)側(cè)顳葉皮層及海馬區(qū)異常放電。
　　 結(jié)論：1、難治性顳葉癲癇的手術(shù)效果較好。2、多種致癇灶定位技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用可提高手術(shù)療效并

7、有效減少術(shù)后并發(fā)癥。
　　 第二部分 難治性顳葉癲癇患者顳葉皮層中NMDA受體亞基表達(dá)變化的研究
　　 目的：觀察難治性顳葉癲癇患者顳葉皮層中NMDA受體亞基表達(dá)的變化。
　　 方法：選取2008年1月～2009年2月，河北省人民醫(yī)院功能神經(jīng)外科手術(shù)治療的20例難治性顳葉癲癇患者手術(shù)切除的顳葉皮層為癲癇組。同時，選取10例經(jīng)手術(shù)治療的顳葉血管畸形患者手術(shù)切除的顳葉皮層為正常對照組。所有腦組織均在手術(shù)切除后快速放入

8、冰盒中及時取材，取材全過程遵循無菌原則。癲癇組取材部位包括術(shù)中皮質(zhì)電極檢測出癲癇波異常放電最為活躍的中心區(qū)皮質(zhì)，對照組取材于遠(yuǎn)離病灶的皮質(zhì)。通過免疫組織化學(xué)、Syber Green熒光定量PCR方法檢測顳葉皮層中NR1、NR2A、NR2B蛋白和mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：光鏡下(40×和100×)觀察HE染色腦組織切片，可見正常對照組皮層呈六層結(jié)構(gòu)，分層清晰，無巨大或未成熟神經(jīng)元。癲癇組皮層可見皮質(zhì)六層結(jié)構(gòu)紊亂，程度不一，部分

9、病例出現(xiàn)神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，包括巨大神經(jīng)元、未成熟神經(jīng)元、形態(tài)異常神經(jīng)元、或氣球樣細(xì)胞，其病理診斷均為FCD。免疫組織化學(xué)和Syber Green熒光定量PCR檢測結(jié)果觀察分析發(fā)現(xiàn)，與正常對照組比較，癲癇組顳葉皮層NR1、NR2A和NR2B蛋白和mRNA表達(dá)顯著增加，差異有顯著性意義（P＜0.01）。
　　 結(jié)論：難治性顳葉癲癇患者顳葉皮層中NMDA受體亞基NR1、NR2A、NR2B蛋白及mRNA表達(dá)升高，可能是難治性癲癇發(fā)病機(jī)