載10-羥基喜樹堿超聲微泡的制備及其聯(lián)合超聲抑瘤作用的研究.pdf

1、原發(fā)性肝癌是威脅人類健康的重要疾病之一,目前關(guān)于肝癌的治療手段以手術(shù)切除和化療為主,然而手術(shù)切除治愈率低且易復發(fā);傳統(tǒng)的化療藥物無靶向性,毒副作用較大。兇此,尋找更安全有效、靶向性高、毒副作用小的治療方法非常必要。近年來,載藥超聲微泡因其本身特性備受人們關(guān)注,在超聲聯(lián)合載藥微泡治療腫瘤方面的研究已經(jīng)取得了一些研究成果。
　　 本文結(jié)合本實驗室以往的研究成果,本文以聚乳酸為載體,以10-羥基喜樹堿(HCPT)為模型藥物,采用正交試

2、驗設計,采用SPG膜乳化法制備出一定粒徑、高載藥量和包封率的緩釋微泡,并通過MTT細胞毒性實驗和小鼠肝癌模型的體內(nèi)抑瘤實驗考察所得微泡本身以及采用聯(lián)合超聲協(xié)同作用的抑瘤效果。
　　 本文的具體研究工作如下:
　　 1.載10-羥基喜樹堿超聲微泡的制備:固定其他條件,單因素考察SPG膜孔徑、跨膜壓力、乳化劑濃度、分散相與連續(xù)相的體積比對載藥微泡形態(tài)及載藥量和包封率的影響,分別篩選出三水平,選用L9(34)表,以載藥量和包封

3、率為雙重指標,進行正交試驗;最終確定膜乳化法制備載10-羥基喜樹堿微泡的最佳條件為:SPG膜孔徑為1.11μm,跨膜壓力為100 Kpa,連續(xù)相乳化劑PVA的濃度為1％,分散相與連續(xù)相的體積比為1:10。
　　 2.載10-羥基喜樹堿超聲微泡的表征:對所得微泡的形態(tài)、粒徑、載藥量、包封率、微泡穩(wěn)定性、HCPT在微泡中的存在形式以及體外釋藥行為等進行了一系列的考察和表征。結(jié)果顯示:所得微泡呈規(guī)則的球形,表面光滑圓整,粒徑較均一,平

4、均粒徑為4μm,分散性良好;載藥量和包封率分別為1.62％和71.2％,且制備工藝的重復性較好;低溫保存下載藥微泡的粒徑和包封率穩(wěn)定性良好,60Co-γ射線滅菌基本不影響微泡的形態(tài)和包封率。HCPT在載藥超聲微泡中以無定形狀態(tài)存在,與游離藥物相比,微泡制劑更有利于藥物釋放,在超聲作用下微泡破裂可加速藥物溶出。
　　 3.載10-羥基喜樹堿超聲微泡聯(lián)合超聲的抑瘤效果研究:分別以Bel-7402肝癌細胞和荷H22肝癌實體瘤的小鼠為模