基于CYP多態(tài)性的氯吡格雷-質(zhì)子泵抑制劑相互作用研究.pdf

1、為確定細(xì)胞色素P4502C19CYP2C19在甘肅地區(qū)回族藏族漢族人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察性別對(duì)其基因多態(tài)性的影響。
　　本文通過選取甘肅地區(qū)回族藏族漢族無親緣關(guān)系健康人,采用多聚酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)法分析CYP2C19基因多態(tài)性。本研究中檢測(cè)到CYP2C19的六個(gè)基因型,其分布在男女間無顯著差異,但在三個(gè)民族間分布差異顯著(P＜0.05)。
　　本研究表明在甘肅地區(qū)回族藏族漢族

2、健康人群中,CYP2C19的基因型分布有顯著差異,而性別對(duì)CYP2C19遺傳多態(tài)性無顯著影響。由于與細(xì)胞色素P450酶的相互作用,使用奧美拉唑會(huì)顯著降低氯吡格雷抗血小板效力。因?yàn)榇蠖郟PIs由CYP2C19代謝,只是程度有所不同,我們假設(shè)已報(bào)道的負(fù)面奧美拉唑–氯吡格雷藥物相互作用可能不是由類效應(yīng)導(dǎo)致。
　　在建立CYP2C19基因分型方法和甘肅地區(qū)主要聚居人口CYP2C19遺傳多態(tài)性數(shù)據(jù)考察的基礎(chǔ)上,本研究分別考察了CYP2C19

3、遺傳多態(tài)性對(duì)非ST段抬升急性冠脈綜合癥(NSTE ACS)患者冠脈支架植入術(shù)后合用2個(gè)質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)(奧美拉唑和泮托拉唑)的氯吡格雷抗血小板效應(yīng)的影響。分別對(duì)行冠脈支架植入術(shù)后接受奧美拉唑或泮托拉唑20毫克治療的241名和232名NSTE ACS患者進(jìn)行前瞻性、隨機(jī)研究?；颊咄瑫r(shí)接受100毫克阿司匹林和75毫克氯吡格雷治療。采用血小板反應(yīng)活性指數(shù)(PRI)血管刺激磷蛋白(VASP)以測(cè)定氯吡格雷效應(yīng)并以二磷酸腺苷(ADP)–誘

4、導(dǎo)聚集指示血小板反應(yīng)活性(ADP-Ag)。
　　1個(gè)月后,以PRI VASP為指標(biāo),EMhomo組患者的血小板對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)顯著好于PM組患者:36±20％ vs50±17％(p=0.007)。與EMhomo組相比,在PM組中我們發(fā)現(xiàn)了更多的氯吡格雷無效者:44％ vs23％(p=0.04),優(yōu)勢(shì)比:2.6(95％置信區(qū)間:1.2 to6.2)。相似地,以ADP-Ag為指標(biāo),EMhomo和PM組間血小板反應(yīng)活性存在顯著性差異:4