柴胡揮發(fā)油肝毒性“量—時—毒”關(guān)系研究.pdf

1、目的:進(jìn)行柴胡揮發(fā)油體內(nèi)肝毒性的“量-時-毒”關(guān)系研究與評價,揭示柴胡揮發(fā)油肝毒性劑量范圍、毒性作用時間及作用特點(diǎn),為揭示“柴胡劫肝陰”的科學(xué)內(nèi)涵提供依據(jù),指導(dǎo)柴胡藥材及制劑質(zhì)量控制、生產(chǎn)工藝優(yōu)化及含柴胡揮發(fā)油制劑的臨床安全應(yīng)用。
　　方法:在毒性導(dǎo)向下篩選柴胡揮發(fā)油提取工藝,運(yùn)用經(jīng)典急性毒性實(shí)驗(yàn)方法研究柴胡揮發(fā)油經(jīng)口給藥對大、小鼠的急性毒性;分別采用單次和多次灌胃給藥方法,進(jìn)行柴胡揮發(fā)油對小鼠急性肝毒性和大鼠慢性肝毒性“量-時-

2、毒”關(guān)系研究,檢查藥后血清ALT、AST水平及肝體比值變化,并進(jìn)行肝臟大體病理學(xué)和病理組織學(xué)檢查;對其肝毒性機(jī)制進(jìn)行初步研究。
　　結(jié)果:藥典法提取的柴胡揮發(fā)油最適用于其毒性的系統(tǒng)研究,一次灌胃給藥可造成大、小鼠明顯急性毒性,其LD50及95％可信限分別為2.081(1.760～2.461)mL·kg-1和3.118(2.872～3.391)mL·kg-1。小鼠單次灌胃0.624mL·kg-1的柴胡揮發(fā)油后1h血清ALT、AST水

3、平達(dá)高峰,藥后12h病理改變最明顯,在(0.383～0.624)mL·kg-1范圍內(nèi)隨劑量增大肝毒性增加;連續(xù)30天灌胃(0.19～0.42)mL·kg-1的柴胡揮發(fā)油可造成大鼠肝毒性損傷,藥后7天血清ALT、AST活性明顯升高,肝體比值增大,藥后15～21天肝毒性表現(xiàn)最明顯;大鼠灌胃柴胡揮發(fā)油15天后機(jī)體抗氧化能力降低、自由基堆積。
　　結(jié)論:柴胡揮發(fā)油經(jīng)口給藥對大、小鼠均有較強(qiáng)的急性毒性;給大、小鼠多次或單次灌胃一定劑量的柴胡