非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中Nrf2的調(diào)控與生物學(xué)功能研究.pdf

1、非小細(xì)胞肺癌耐藥性的產(chǎn)生與MKP-1和核內(nèi)Nrf2的高累積密切相關(guān),同時(shí)MKP-1與Nrf2都已被證實(shí)與細(xì)胞應(yīng)激和腫瘤的發(fā)生相關(guān),并且都與MAPK,JNK,GSK3β和PI3K等通路有直接或間接的相關(guān)性,這種種聯(lián)系暗示著它們兩者之間可能存在一定的相關(guān)性。而這種相關(guān)性很有可能是解決非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞因Keap1突變而引起Nrf2非Keap1依賴性降解途徑的關(guān)鍵所在。本研究發(fā)現(xiàn):在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中,MKP-1和JNK可能都與Nrf2相互作用

2、,進(jìn)而調(diào)控Nrf2信號(hào)通路,其中JNK可以通過調(diào)控MKP-1的表達(dá)進(jìn)而調(diào)控Nrf2,而MKP-1也可以通過去磷酸化作用失活JNK。該發(fā)現(xiàn)對(duì)于非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞中Nrf2的調(diào)控機(jī)制研究具有重要意義。此外,我們還進(jìn)行了Nrf2生物學(xué)功能方面的研究,在Nrf2高表達(dá)的耐藥細(xì)胞株和Nrf2低表達(dá)的敏感細(xì)胞株中,降低MKP-1的表達(dá)后,耐藥細(xì)胞株對(duì)抗癌藥物的敏感性顯著升高,而敏感細(xì)胞株的敏感性變化不明顯,進(jìn)一步說明:Nrf2在MKP-1對(duì)腫瘤耐藥性