羥苯磺酸鈣與培哚普利對(duì)早期糖尿病腎病大鼠治療作用的比較.pdf

1、研究背景:糖尿病腎?。―N）為糖尿病（DM）主要的微血管并發(fā)癥，是DM患者的主要致死因素之一，起病隱匿，治療困難。早期DN時(shí)，腎臟病變尚可逆轉(zhuǎn)，如積極干預(yù)，對(duì)延緩腎臟病變的發(fā)展和改善預(yù)后具有重要意義。當(dāng)前治療DN的藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB）類藥物能顯著降低患者尿白蛋白，并可降低血壓，是目前用于延緩DN進(jìn)展的一線用藥，但由于副作用或價(jià)格原因其應(yīng)用受到限制。羥苯磺酸鈣是微血管保護(hù)劑，近年來(lái)臨床

2、實(shí)踐證明羥苯磺酸鈣治療早期DN療效顯著，本課題從其對(duì)早期DN大鼠模型作用進(jìn)行研究，探討其藥效學(xué)作用及其藥理學(xué)機(jī)制，并與經(jīng)典的ACEI類藥物比較，使研究結(jié)果更有說(shuō)服力，為臨床應(yīng)用提供參考。 目的:（1）觀察羥苯磺酸鈣對(duì)早期DN大鼠的治療作用，并比較其與培哚普利對(duì)早期DN大鼠的治療作用的差別，尋找治療DN的新途徑。（2）初步探討羥苯磺酸鈣治療DN可能的藥理作用機(jī)制。 方法:8周齡健康雄性Wistar大鼠50只，隨機(jī)選取8只作

3、為正常對(duì)照外，其余大鼠單次腹腔注射1％鏈脲佐菌素（STZ）溶液70 mg·kg-1，72h后取血測(cè)定空腹血糖，空腹血糖≥16．7mmol/L認(rèn)為DM模型造模成功；25％DM動(dòng)物尿液出現(xiàn)微量白蛋白尿時(shí)，認(rèn)為早期DN模型大鼠建模成功。將造模成功的大鼠再隨機(jī)分為5組，分別為空白對(duì)照組、0．4mg·kg-1培哚普利陽(yáng)性對(duì)照組、75、150、300mg·kg-1羥苯磺酸鈣組，每組8只。未做模型的8只大鼠為正常對(duì)照組。以上動(dòng)物分別給藥，空白對(duì)照組和

4、正常對(duì)照組給予0．5％羧甲基纖維素鈉溶液，羥苯磺酸鈣組分別將藥物溶于0．5％羧甲基纖維素鈉溶液，給藥劑量分別為75、150、300mg·kg-1，陽(yáng)性對(duì)照組給予培哚普利0．5％羧甲基纖維素鈉溶液，給藥劑量為0．4mg·kg-1，1次/d，連續(xù)8wk。實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)各組大鼠血糖、24h尿微量白蛋白，末次給藥后測(cè)定大鼠糖化血紅蛋白（HbA1c），留取血樣，放血處死大鼠，留取腎臟組織，用放免法測(cè)定血漿及。腎皮質(zhì)內(nèi)皮素（ET）含量，用免疫組化

5、技術(shù)檢測(cè)腎皮質(zhì)纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達(dá)，光鏡、電鏡下觀察腎臟病理形態(tài)的改變。 結(jié)果:羥苯磺酸鈣能降低早期DN大鼠24h尿微量白蛋白，且呈一定劑量依賴關(guān)系，并能降低血漿和腎皮質(zhì)ET水平（P<0．05），降低腎臟局部PAI-1表達(dá)（P<0．05），升高M(jìn)MP-9表達(dá)（P<0．05），改善腎臟病理?yè)p傷，并有一定量效關(guān)系。從整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程看，羥苯磺酸鈣300mg·kg-1組效果優(yōu)于培哚