2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:初步探討過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)-細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子B(NFκB)途徑與砷暴露致大鼠肝纖維化的關(guān)系。
  方法:SD大鼠80只隨機(jī)分成正常對(duì)照組10只(自來(lái)水)、模型組40只(濃度100mg/L亞砷酸鈉溶液)、自然恢復(fù)組30只,正常對(duì)照組于第4月末全部處死,模型組分別于第l、2、3、4月末各處死l0只,自然恢復(fù)組先給予亞砷酸鈉溶液,分別于第l、2、3月末各取出10只改給予自來(lái)水飲用1月后處死。股動(dòng)脈取血測(cè)定血清

2、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),肝組織病理學(xué)檢查以觀察肝纖維化程度,實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR法和Western-blot法檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-1(TGFβ-1)、PPARγ、NFκB的mRNA及蛋白表達(dá)水平。
  結(jié)果:
  (1)病理結(jié)果:HE和Masson染色可見(jiàn),隨砷暴露時(shí)間的延長(zhǎng),肝細(xì)胞變性、壞死增多,匯管區(qū)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)加重,纖維組織增生,纖維條索形成,肝纖維化趨勢(shì)明顯。砷暴露1、2月后分別自

3、然恢復(fù)l月組較同月模型組肝細(xì)胞變性、壞死及炎細(xì)胞浸潤(rùn)有不同程度減輕,膠原生成減少。砷暴露3月后自然恢復(fù)l月組較同月模型組病理結(jié)果差異不明顯。
 ?。?)肝功能水平:與正常組比較,模型組ALT、AST水平隨造模時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸升高,以砷暴露3、4月組升高最明顯;砷暴露1、2、3月后分別自然恢復(fù)1月組ALT、AST水平較同月造模組均有所降低,以砷暴露1月后自然恢復(fù)1月組ALT、AST水平降低最明顯。
 ?。?) TGFβ-1、NF

4、κB、PPARγmRNA水平:與正常對(duì)照組比較,模型組TGFβ-1mRNA和NFκB mRNA含量隨造模時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸升高,砷暴露1、2、3月后分別自然恢復(fù)1月組TGFβ-1 mRNA和NFκB mRNA表達(dá)均低于同月模型組,以砷暴露1月后自然恢復(fù)1月組降低最明顯;與正常對(duì)照組比較,模型組PPARγmRNA含量逐漸降低,砷暴露1、2、3月后分別自然恢復(fù)1月組PPARγmRNA表達(dá)均高于同月模型組,以砷暴露1月后自然恢復(fù)組1月PPARγm

5、RNA升高最明顯。
  (4)蛋白水平:模型組TGFβ-1、NFκB的蛋白含量均高于正常對(duì)照組,以砷暴露2、3、4月TGFβ-1蛋白含量升高和砷暴露3、4月NFκB蛋白含量升高最明顯;模型組PPARγ的蛋白含量均低于正常對(duì)照組,以砷暴露3、4月組降低最明顯。
 ?。?)PPARγ、NFκB及TGFβ-1三者的相關(guān)性分析:PPARγ、NFκB的mRNA和蛋白表達(dá)均呈負(fù)相關(guān);PPARγ和TGFβ-1的mRNA和蛋白表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)

6、;TGFβ-1和NFκB mRNA和蛋白表達(dá)均呈正相關(guān)。
  結(jié)論:肝損傷、肝纖維化程度隨砷暴露時(shí)間延長(zhǎng)而加重,越早脫離砷環(huán)境,肝損傷自然恢復(fù)越快;砷暴露時(shí)間越長(zhǎng),PPARγmRNA及蛋白表達(dá)越低,NFκB mRNA及蛋白表達(dá)越高,二者可能存在一反饋抑制通路,PPAR-NFκB信號(hào)傳導(dǎo)通路可能參與了砷暴露致大鼠肝纖維化的形成機(jī)制;PPAR-NFκB和TGFβ-1在肝纖維化過(guò)程中密切相關(guān),PPARγ和TGFβ-1兩者呈此消彼長(zhǎng)的關(guān)系

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