大分子經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)的電穿孔技術(shù)的研究.pdf

1、生物技術(shù)的快速發(fā)展,大量生物大分子制劑進(jìn)入臨床應(yīng)用.但臨床上生物制劑卻會(huì)因?yàn)樵诟闻K中受到"首過效應(yīng)"、胃腸道中酶破壞和降解、注射不方便等因素的影響而受到使用上的限制,因此人們把注意力集中于開發(fā)新的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng).經(jīng)皮經(jīng)藥技術(shù)就是在這一背景下應(yīng)運(yùn)而生的.經(jīng)皮給藥是將藥物貼敷在皮膚外表面,依靠自然擴(kuò)散和電脈沖擴(kuò)散使藥物穿過皮膚進(jìn)入皮下毛細(xì)血管.大多數(shù)藥物在皮膚角質(zhì)層屏障作用下難以滲入皮下,需要用物理和化學(xué)的輔助方法促進(jìn)藥物滲透,如離子導(dǎo)入、電穿孔

2、導(dǎo)入、超聲導(dǎo)入、電磁導(dǎo)入、光壓波導(dǎo)入、化學(xué)促滲劑等等.該文就是運(yùn)用了電穿孔技術(shù)做為經(jīng)皮給藥的輔助技術(shù).綜上所述,對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制研究是非常必要的,尋找一個(gè)合適、安全、有效的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制是當(dāng)前醫(yī)藥上的一大重要課題.該論文就是以大分子物質(zhì)FD-4,FD-20s以模式物質(zhì),來研究電穿孔對(duì)物質(zhì)的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)的一些影響,并對(duì)其唯象方程和皮膚在電脈沖下電阻的變化進(jìn)行了定量描述.從而得出電穿孔可以有效增強(qiáng)一些大分子的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn),為胰島素的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)提出了一個(gè)可行

3、性的前景.該文在物質(zhì)通過皮膚角質(zhì)層給藥機(jī)制的生物物理現(xiàn)象研究中,主要取得以下三個(gè)方面的成果:1.高壓脈沖下物質(zhì)經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)的影響因素.以FD-4和FD-20s為模式物質(zhì).實(shí)驗(yàn)結(jié)果最終發(fā)現(xiàn)電穿孔能有效促進(jìn)FD-4和FD-20s的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn),從而為電穿孔轉(zhuǎn)運(yùn)大分子的生物藥物提供可尋依據(jù).并且發(fā)現(xiàn)電壓、電容、分子量、不同部位都對(duì)物質(zhì)的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)滲透量有影響.而由于FD-20s的分子量是19.5KDa這遠(yuǎn)大于胰島素的5.8KDa,所以提出分子量的大小不

4、是影響物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的主要原因,從而為胰島素的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)提出了一個(gè)潛在的方法.2.高壓脈沖電場下皮膚的電阻:實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:(1)用對(duì)數(shù)趨勢線擬合可以發(fā)現(xiàn)隨著脈沖電壓初值的增加,經(jīng)皮等效電阻抗R都減小;(2)在脈沖期,脈沖電壓隨時(shí)間的延長在不斷減小,而經(jīng)皮電阻抗R則在不斷增加.3.物質(zhì)經(jīng)角質(zhì)層轉(zhuǎn)運(yùn)的唯象分析.假設(shè)擴(kuò)散池系統(tǒng)恒溫、無化學(xué)反應(yīng)、溶液為非粘性流體、雙組份、局域平衡.選擇FD-4和FD-20s為模式物質(zhì),實(shí)驗(yàn)分三批對(duì)照組(被動(dòng)擴(kuò)散)和實(shí)驗(yàn)