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1、馬兜鈴酸腎病(arisolochicacidnephropathy,AAN)是由于服用含有馬兜鈴酸的中草藥所致的腎臟損害。在不同類(lèi)型的AAN中,以慢性馬兜鈴酸腎病(chronicaristolochicacidnephropathy,CAAN)最為多見(jiàn)。進(jìn)展迅速的小管萎縮、間質(zhì)纖維化,常伴發(fā)腫瘤和與腎功能損害不平行的早期嚴(yán)重貧血是本病的突出特征。 我國(guó)傳統(tǒng)中草藥中有數(shù)十種植物類(lèi)藥材含有馬兜鈴酸(arisolochicacid,A
2、A)許多中成藥中也含有馬兜鈴酸成份,它們被廣泛應(yīng)用于消化、泌尿生殖系統(tǒng)等疾病的治療中,目前已有部分藥物被發(fā)現(xiàn)可以導(dǎo)致AAN。盡管?chē)?guó)家藥監(jiān)局已采取了措施,但是由于我國(guó)仍存在大量不規(guī)范用藥人群,而且以往用藥患者仍有發(fā)病的可能,在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)防治AAN的任務(wù)仍然十分艱巨。 經(jīng)過(guò)近十年的研究,關(guān)于其發(fā)病機(jī)理已有多種理論。但是微血管病變?cè)谀I臟和骨髓損傷中的作用尚未引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的充分關(guān)注。本研究旨在探討馬兜鈴酸在大鼠腎臟和骨髓微血管損傷
3、中的作用,并用改善微循環(huán)藥物進(jìn)行干預(yù),觀察改善微循環(huán)對(duì)AAN的保護(hù)作用。 本研究從以下三個(gè)方面進(jìn)行研究:1管周毛細(xì)血管損害對(duì)大鼠CAAN進(jìn)展的影響;2CAAN大鼠模型的骨髓微血管損害;3銀杏葉提取物(ginkgobilobaextract,EGB)對(duì)馬兜鈴酸所致腎臟和骨髓微血管病變的改善作用。 通過(guò)研究得出結(jié)論: 1.CAAN大鼠模型腎臟從第8周開(kāi)始PTC損傷逐漸加重,PTC密度下降,CD34陽(yáng)性細(xì)胞減少;繼發(fā)于
4、PTC損害,HIF-1α蛋白和mRNA表達(dá)增加。因此,PTC損害引起的缺血缺氧與腎功能惡化和腎間質(zhì)纖維化密切相關(guān)。CAAN大鼠腎臟VEFG表達(dá)下降、TNF-α表達(dá)增多可能是腎臟PTC損傷原因。 2.CAAN大鼠從第8周開(kāi)始出現(xiàn)骨髓微血管損傷且逐漸加重,MVD計(jì)數(shù)下降,CD34陽(yáng)性細(xì)胞減少;繼發(fā)于微血管損害,骨髓組織HIF-1α蛋白和mRNA表達(dá)增加。骨髓微血管損害與早期嚴(yán)重的貧血密切相關(guān)。 3.EGB干預(yù)可以提高VEGF
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