胰島素目標(biāo)血糖管理對膿毒癥大鼠心肌細(xì)胞形態(tài)及功能影響的研究.pdf

1、目的：
　　觀察胰島素不同目標(biāo)血糖管理對膿毒癥大鼠心肌損傷、心肌線粒體損傷和線粒體氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，探討胰島素目標(biāo)血糖管理對膿毒癥心肌損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。
　　方法：
　　SD大鼠40只隨機(jī)分為5組(n=8)，通過盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)法制備大鼠膿毒癥模型，按分組進(jìn)行不同處理：sham組僅做開關(guān)腹處理，靜脈泵注與其它各組等容量的生理鹽水；CLP組行CLP術(shù)，靜脈泵注與各控制組組等容量的生理鹽水；各血糖控制組

2、行CLP術(shù)，并靜脈泵注胰島素生理鹽水溶液，其中A組目標(biāo)血糖控制在4.4～6.1mmol/L；B組目標(biāo)血糖控制在6.2～8.3mmol/L；C組目標(biāo)血糖控制在8.4～10.0mmol/L。于造模前后不同時間點(diǎn)運(yùn)用快速血糖儀檢測大鼠的血糖水平(BG)，間隔1h。CLP術(shù)后12h處死，雙抗夾心ELISA法檢測血清心肌肌鈣蛋白(cTnI)的含量；光鏡及電鏡觀察左室心肌組織形態(tài)學(xué)變化并行組織病理積分及線粒體損傷評分分析；JC-1染料染色，激光共聚

3、焦顯微鏡檢測線粒體膜電位；比色法檢測心肌線粒體超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，所有計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s±x)表示,依據(jù)資料性質(zhì)選用參數(shù)或非參數(shù)統(tǒng)計方法進(jìn)行組間差異比較和相關(guān)分析。
　　結(jié)果：
　　CLP組血清cTnI濃度、心肌病理積分、線粒體損傷評分及線粒體氧化應(yīng)激水平均明顯高于sham組及各控制組（P均<0.05）。A組較B組和C組明顯降低（P均<0.05）

4、；B組低于C組，但P>0.05。CLP組心肌線粒體膜電位水平明顯低于sham組及A、B、C三組（P均<0.05）。A組膜電位水平較B組和C組明顯升高（P均<0.05）；B組膜電位高于C組（P<0.05）。CLP組線粒體損傷評分與cTnI水平及病理積分均有顯著正相關(guān)（P均<0.01）。CLP組線粒體膜電位水平與cTnI水平及心肌病理積分均有顯著的負(fù)相關(guān)（P均<0.01）。CLP組線粒體損傷評分與線粒體SOD活力及MDA含量分別存在顯著負(fù)相

5、關(guān)（P<0.01）及正相關(guān)（P<0.05）。CLP組線粒體膜電位水平與與線粒體SOD活力及MDA含量分別存在顯著正相關(guān)（P<0.01）及負(fù)相關(guān)（P<0.05）。光鏡及電鏡可見各控制組較CLP組心肌形態(tài)及細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變均明顯減輕。
　　結(jié)論：
　　1膿毒癥時存在心肌細(xì)胞損傷，這種損傷與心肌線粒體的形態(tài)及功能損傷相關(guān)。
　　2膿毒癥時心肌線粒體的形態(tài)及功能存在改變，且這種改變與線粒體內(nèi)過度的氧化應(yīng)激水平相關(guān)。