轉(zhuǎn)基因CTL舌動脈介入治療兔舌癌的實驗研究.pdf

1、弩’7 6 7 5 6 4 ．分類號：R 7 3 9 ．8 6U D C ： 6 1 6 ．3 1 3 - 0 0 6 ．6 1蜜綴：一般‘編號：0 2 1 1 1 6 2 0 0 5碩士學(xué)位論文。轉(zhuǎn)基囂C T L 舌動脈介入治靖兔舌癌的實驗研究學(xué)錳申請?zhí)欤骸?礴 軍導(dǎo)師姓：耄及職稱專鹽名．稱： 一廖貴清主任醫(yī)師譬腔臨床醫(yī)學(xué)2 0 0 5 每5 足1 9 習(xí)霧 霧，，0 A 蜒 囂中山上學(xué)碩士論文 轉(zhuǎn)基因C T L 舌動脈介入治療兔舌癌

2、的實驗研究 中文摘要研究證明，C T L 主要通過F a s ／F a s ．L 和P F P ／G r B 兩條途徑殺傷其靶細胞，P F P ／G r B作為啟動凋亡的快速途徑更受人重視。P F P 分子聚集在靶細胞膜上形成孔道，造成靶細胞內(nèi)外滲透失衡，導(dǎo)致細胞裂解而壞死( 膜壞死) ；另一方面，G r B 蛋白經(jīng)P F P 形成的孔道進入靶細胞導(dǎo)致D N A 斷裂，從而誘導(dǎo)靶細胞的凋亡。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移是多步驟、多階段、

3、多因素、多基因綜合作用的結(jié)果，要想弄清楚該過程中各個重要環(huán)節(jié)的機制，單靠人體材料的研究是難以完成的，必須建立相應(yīng)動物和人類腫瘤的不同實驗?zāi)Ｐ停⒗眠@些模型進行腫瘤相關(guān)機制及治療的研究。目前，研究中所采用的舌癌動物模型普遍是用化學(xué)誘癌劑在嚙齒類動物的舌體上誘發(fā)產(chǎn)生及在裸鼠體表／原位移植。這些方法都不同程度地存在動物體型小、成瘤周期長、成瘤率低、意外死亡率及費用高等缺陷，限制了某些方面尤其是局部介入治療、影像學(xué)及全身免疫活性等領(lǐng)域的研究。

4、P F P ／G r B 途徑在舌癌領(lǐng)域的免疫基因介入治療至今尚屬空白。本課題在以往研究的基礎(chǔ)上，擬率先建立兔V X 2 舌癌移植瘤模型；將p B I ．P F P —G r B 嵌合體靶向?qū)胪肰 X 2 腫瘤特異性C T L ，并同時高效表達P F P 和G r B 蛋白；根據(jù)動脈插管藥物灌注有器官靶向性的優(yōu)點，利用選擇性插管的技術(shù)優(yōu)勢，將經(jīng)P F P c D N A ．G r B c D N A 基因修飾的C T L 通過舌動脈介

5、入灌注，繼而行舌動脈結(jié)扎，研究P F P c D N A —G r B c D N A —C T L 用于舌癌過繼免疫治療的可行性及安全性問題，為舌癌的免疫基因治療開辟新的途徑。研究內(nèi)容及目的( 1 ) 建立兔V X 2 舌癌移植瘤模型，觀察其主要生物學(xué)特性，比較不同方法建模的成瘤率、轉(zhuǎn)移率及各自的優(yōu)缺點。( 2 ) 將p B I ，P F P —G r B 嵌合體靶向?qū)胪肰 X 2 腫瘤特異性C T L 并高效表達，從而獲得高效同步