抗凋亡蛋白Mcl-1,Survivin和BaG-1在腸化、不典型增生和胃癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：探討Mcl-1、Survivin、Bag-1三個(gè)抗凋亡蛋白在胃癌發(fā)生發(fā)展中的臨床意義，以期為胃癌的早期診斷和病情評(píng)價(jià)尋找準(zhǔn)確性高、特異性強(qiáng)的檢測(cè)指標(biāo)，為胃癌的靶向治療提供依據(jù)。
　　 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)法（SP法）檢測(cè)抗凋亡蛋白Mcl-1、Survivin、Bag-1在49例胃癌組織、24例不典型增生組織、19例腸化組織、10例癌旁正常胃粘膜組織中的表達(dá)，用SPSS20.0軟件分析3種抗凋亡蛋白的表達(dá)差異和相互關(guān)系。<

2、br>　　 結(jié)果：⑴Mcl-1蛋白在癌旁正常胃粘膜組表達(dá)率為20.0％(2/10);在腸化組的表達(dá)率為21.1％(4/19);在不典型增生組為20.8％(5/24);在胃癌組為46.9％(23/49)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌組Mcl-1的陽(yáng)性表達(dá)率為60.0％(18/30)，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌組Mcl-1的陽(yáng)性率為26.3％(5/19)，二者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05)。Mcl-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在Ⅲ+Ⅳ期胃癌(63.6％，14/22)高于Ⅰ+

3、Ⅱ期胃癌(33.3％，9/27)（P＜0.05)。Mcl-1蛋白在胃癌中的表達(dá)率與性別、年齡、腫瘤直徑大小、腫瘤分化程度、浸潤(rùn)深度等無(wú)關(guān)。⑵Survivin蛋白在癌旁正常組表達(dá)率為10.0％(1/10);在腸化組為63.2％(12/19);在不典型增生為66.7％(16/24);在胃癌中為69.4％(34/49)。Survivin在腸化、不典型增生及胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于癌旁正常組（P＜0.01）;腸化組與不典型增生組之間，腸化

4、組與胃癌組之間，以及不典型增生組與胃癌組之間的陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Survivin蛋白在低分化胃癌組的陽(yáng)性表達(dá)率(89.5％，17/19)高于高中分化胃癌組(56.7％，17/30)（P＜0.05）;在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率(83.3％，25/30)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(47.4％，9/19)（P＜0.05);在Ⅲ+Ⅳ期胃癌(81.8％，18/22)高于Ⅰ+Ⅱ期胃癌(59.3％，16/27)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

5、P＜0.05)。Survivin蛋白在胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)率與性別、年齡、腫瘤組織大小、浸潤(rùn)深度等無(wú)關(guān)。⑶Bag-1蛋白在癌旁正常組中表達(dá)率為10.0％(1/10);在腸化組為26.3％(5/19);在不典型增生組為33.3％(8/24);在胃癌組最高，為53.1％(26/49)。Bag-1蛋白在低分化胃癌組的陽(yáng)性表達(dá)率(73.7％，14/19)高于高中分化胃癌組(40.0％，12/30)（P＜0.05）。Bag-1在胃癌組織中的表達(dá)與性別

6、、年齡、腫瘤組織大小、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期等無(wú)關(guān)。⑷胃癌組織中Mcl-1、Survivin、Bag-1蛋白的表達(dá)兩兩之間無(wú)顯著相關(guān)性。⑸匯總分析49例胃癌中Mcl-1、Survivin和Bag-1蛋白的表達(dá)情況，其中21例無(wú)表達(dá)或有1個(gè)蛋白表達(dá)，28例有2個(gè)或3個(gè)蛋白表達(dá)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅲ期+Ⅳ期的患者其合并2個(gè)或3個(gè)蛋白表達(dá)的比率（分別為70.0％，72.7％）高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅰ期+

7、Ⅱ期的患者（分別為36.8％，44.4％），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：①M(fèi)cl-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌組，Ⅲ+Ⅳ期胃癌組高于Ⅰ+Ⅱ期胃癌組，推測(cè)Mcl-1可能和胃癌的發(fā)展有關(guān)，可能是胃癌預(yù)后不良的一個(gè)預(yù)測(cè)因子。②Survivin蛋白在癌旁正常胃粘膜組織微弱表達(dá)，隨著向癌前病變，再到胃癌其陽(yáng)性率逐漸升高。提示Survivin可能參與了胃粘膜癌變的過(guò)程，Survivin有潛質(zhì)成為胃癌早期預(yù)警

8、的指標(biāo)之一。Survivin蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率在組織學(xué)低分化組、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、Ⅲ+Ⅳ期胃癌組高于組織學(xué)高分化組、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、Ⅰ+Ⅱ期胃癌組，提示Survivin在胃癌的晚期進(jìn)展中起一定作用。③Bag-1蛋白的表達(dá)在癌旁正常胃粘膜組、腸化組、不典型增生組到胃癌組呈逐漸上升的趨勢(shì)，提示Bag-1蛋白參與了胃癌的發(fā)生過(guò)程。胃癌組織中Bag-1的陽(yáng)性表達(dá)率與腫瘤組織學(xué)分化相關(guān)，提示Bag-1可能參與胃癌的發(fā)生，Bag-1可能成為胃癌早期診斷