趨化因子CXCL12抑制劑的設(shè)計、合成及生物活性篩選.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、趨化因子CXCL12(也叫基質(zhì)細(xì)胞衍生因子，SDF-1)以及G-蛋白偶聯(lián)受體CXCR4藥物研究的重要靶點，他們廣泛參與多種病理過程，包括腫瘤轉(zhuǎn)移，HIV-1感染，自身免疫以及心血管疾病等方面。目前，基于CXCL12/CXCR4生物軸的藥物研究已經(jīng)取到較大的進(jìn)展，但是幾乎所有的研究都集中在受體CXCR4上，而大多數(shù)CXCR4抑制劑都存在毒性方面的問題。因此，發(fā)展CXCL12抑制劑就變得十分重要。論文第一章綜述了CXCL12/CXCR4生物

2、軸的概念、在腫瘤發(fā)展中的作用以及相關(guān)的抑制劑。
　　 論文第二章主要是以Veldkamp等人發(fā)現(xiàn)的苗頭化合物ZINC310545為研究基礎(chǔ)，設(shè)計合成了CXCL12抑制劑共85個，已經(jīng)對其中的部分化合物了進(jìn)行了活性篩選，剩余化合物的后續(xù)篩選工作也正在展開中。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多個化合物于CXCL12的親和性以及抑制作用都遠(yuǎn)高于苗頭化合物ZINC310454?；诨钚院Y選的結(jié)果，我們對化合物的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了分析討論，為進(jìn)一步的化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)

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