十棗湯及十棗湯加甘草對大鼠腎臟與小腸的慢性毒性實驗研究.pdf

1、【目的】
　　本課題從動物實驗著手以探討十棗湯及十棗湯加甘草對大鼠腎、小腸功能及其組織形態(tài)學的慢性毒性作用，從而提高十棗湯安全用藥系數，探索其在臨床治療過程中與甘草合用時是否增毒，為毒性實驗提供可供參考的實驗模型，為中藥毒性研究提供科學數據，以期推動中醫(yī)理論在新時期的完善與發(fā)展。
　　【方法】
　　取SPF級SD大鼠90只，雌雄各半，完全隨機分為7組：十棗湯高、中、低劑量組，十棗湯加甘草高、中、低劑量組及正常對照組，正

2、常對照組12只，其余各組每組13只，分籠常規(guī)飼養(yǎng)。適應性飼養(yǎng)1周后，組內大鼠采用等濃度不等體積灌胃給藥，灌胃量2ml/100g，高、中、低劑量組灌胃濃度分別為0.28g、0.14g、0.07g生藥/(kg?d)，正常對照組用等體積蒸餾水灌胃，每日定時（8時)按順序灌胃，實驗過程中每日觀察動物一般情況并記錄，每周稱重2~3次，并根據體重變化不斷調整灌胃量。每周連續(xù)灌胃6天，停藥休息1天，連續(xù)90天。第91天停止灌胃，末次給藥后禁食不禁水2

3、4小時，各組完全隨機抽取一半大鼠進行腹主動脈采血并檢測血液常規(guī)、血清生化指標等，肉眼觀察腎臟、小腸大體形態(tài)，光鏡下觀察組織結構變化，剩余動物停藥后繼續(xù)觀察14天，重復上述操作。實驗數據采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行處理分析，P<0.05有統(tǒng)計學意義。
　　【結果】
　　1、對體重的影響
　　給藥前、給藥期、恢復期各組大鼠體重均無顯著差異(P>0.05)。
　　2、對腎系數的影響
　　給藥期及恢復期各組大鼠

4、腎系數均無顯著性差異(P>0.05)；與給藥期相比，恢復期各組大鼠腎系數無明顯差異(P>0.05)。
　　3、對血常規(guī)的影響
　　3.1、對WBC的影響
　　與正常對照組相比，給藥期各組大鼠 WBC均有所降低，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；恢復期各組大鼠 WBC有所回升，與正常對照組相比，無顯著性差異(P>0.05)；與給藥期相比，恢復期各組大鼠WBC無明顯差異(P>0.05)。
　　3.2、對RBC、HGB、

5、PLT的影響
　　與正常對照組相比，給藥期及恢復期各組大鼠 RBC、HGB、PLT均無顯著性差異(P>0.05)；與給藥期相比，恢復期各組大鼠RBC、HGB、PLT無明顯差異(P>0.05)。
　　4、對腎功能的影響
　　4.1、對CREA的影響
　　與正常對照組相比，給藥期各組大鼠 CREA均輕微升高，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；恢復期各組大鼠CREA兩兩比較均無顯著性差異(P>0.05)；與給藥期相比，恢

6、復期各組大鼠無明顯差異(P>0.05)。
　　4.2、對BUN的影響
　　與正常對照組相比，十棗湯加甘草低劑量組大鼠 BUN明顯升高(P＜0.05)，其余各組大鼠 BUN均有所升高，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；恢復期各組大鼠 BUN兩兩之間均無顯著性差異(P>0.05)；與給藥期相比，恢復期各組大鼠 BUN無明顯差異(P>0.05)。
　　5、對大鼠血糖的影響
　　與正常對照組相比，給藥期與恢復期各組大鼠 G

7、LU兩兩之間比較均無明顯差異(P﹥0.05)。與給藥期相比，恢復期各組大鼠 GLU無顯著性差異(P﹥0.05)。
　　6、對腎臟組織學的影響
　　與對照組相比，給藥期各組大鼠腎皮髓交界處界限基本清晰，腎小球結構基本正常，血管球表現(xiàn)為不同程度的充血及炎細胞浸潤，十棗湯低劑量組和十棗湯加甘草低劑量組可見血管球萎縮，十棗湯加甘草中劑量組可見血管球增生，各組大鼠近曲小管管腔內未見異常管型，近曲小管及遠曲小管可見不同程度的水腫，腎髓質

8、內集合小管結構基本正常；恢復期各組腎小球結構基本正常，皮質髓質界限清晰，血管球充血情況有好轉，炎細胞明顯減少，近曲小管、遠曲小管單層細胞水腫情況有明顯減輕，腎髓質內集合小管結構基本正常。與給藥期相比，恢復期各組大鼠均有所好轉。
　　7對小腸組織學的影響
　　與對照組相比，給藥期及恢復期各組大鼠小腸均未見明顯異常。
　　【結論】
　　1、長期服用十棗湯及十棗湯加甘草對大鼠體重增長無顯著性影響。
　　2、長期服

9、用十棗湯及十棗湯加甘草對大鼠的RBC、HGB、PLT、GLU等無顯著性影響。
　　3、長期服用十棗湯及十棗湯加甘草可影響大鼠WBC，表現(xiàn)為WBC輕微降低，但停藥后可恢復。
　　4、長期服用十棗湯及十棗湯加甘草可影響大鼠 CREA、BUN，表現(xiàn)為CREA、BUN升高，但停藥后可恢復。
　　5、長期服用十棗湯及十棗湯加甘草對大鼠腎臟有一定影響，表現(xiàn)為血管球不同程度變化（充血、增生、萎縮）、近曲小管水腫等?；謴推诟鹘M大鼠上述