阿托伐他汀對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)大鼠心肌肥大的抑制作用及對(duì)TLR4基因表達(dá)的影響.pdf

1、本文采用不同濃度阿托伐他汀(atorvastatin，Ator)干預(yù)由血管緊張素Ⅱ(Angiotensin，AngⅡ)誘導(dǎo)培養(yǎng)的乳鼠肥大心肌細(xì)胞，以心肌細(xì)胞蛋白含量和心肌肌球蛋白重鏈β-MHC基因表達(dá)水平作為心肌細(xì)胞肥大的指標(biāo)，探討阿托伐他汀對(duì)心肌細(xì)胞肥大的抑制作用及對(duì)TLR4(Toll-likereceptor4)基因表達(dá)的影響，旨在探索他汀類藥物對(duì)心肌肥大抑制作用的可能機(jī)制，為尋求治療心肌肥厚的新方法奠定基礎(chǔ)。 方法在6孔板

2、中培養(yǎng)原代新生Sprague-Dawley(SD)大鼠心肌細(xì)胞，將細(xì)胞隨機(jī)分成5組，分別給予下列藥物干預(yù)：A組：心肌細(xì)胞培養(yǎng)液中不加任何干預(yù)因素；B組：培養(yǎng)液中含有10-7mol/LAngⅡ；C組：培養(yǎng)液中含有10-7mol/LAngⅡ+10-5mol/LAtor；D組：培養(yǎng)液中含有10-7mol/LAngⅡ+10-6mol/LAtorE組：培養(yǎng)液中含有10-7mol/LAngⅡ+10-7mol/LAtor。72h后收集細(xì)胞，采用考馬斯

3、亮藍(lán)法測(cè)定心肌細(xì)胞蛋白含量、RT-PCR分別檢測(cè)心肌肌球蛋白重鏈β-MHCmRNA、AT1mRNA和TLR4mRNA表達(dá)。 結(jié)果①B組細(xì)胞蛋白含量較A組顯著升高(P＜0.01)，C、D組細(xì)胞蛋白含量顯著低于B組(均P＜0.01)，E組細(xì)胞蛋白含量也明顯低于B組(P＜0.05)，C、D和E組細(xì)胞蛋白含量隨阿托伐他汀干預(yù)濃度的降低而出現(xiàn)遞增趨勢(shì)；②B組細(xì)胞β-MHCmRNA表達(dá)較A組顯著升高(P＜0.01)，C、D組細(xì)胞β-MHCm

4、RNA表達(dá)顯著低于B組(均P＜0.01)，E組細(xì)胞β-MHCmRNA表達(dá)也明顯低于B組(P＜0.05)，C、D和E組細(xì)胞β-MHCmRNA表達(dá)隨阿托伐他汀干預(yù)濃度的降低而出現(xiàn)遞增趨勢(shì)；③B組細(xì)胞AT1mRNA表達(dá)較A組明顯升高(P＜0.01)，C、D組細(xì)胞AT1mRNA表達(dá)顯著低于B組(均P＜0.01)，E組細(xì)胞AT1mRNA表達(dá)也明顯低于B組(P＜0.05)，C、D和E組細(xì)胞AT1mRNA表達(dá)隨阿托伐他汀干預(yù)濃度的降低而出現(xiàn)遞增趨勢(shì)；

5、④B組細(xì)胞TLR4mRNA表達(dá)較A組明顯升高(P＜0.01)，C、D組細(xì)胞TLR4mRNA表達(dá)顯著低于B組(均P＜0.01)，E組細(xì)胞TLR4mRNA表達(dá)與B組相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，C、D和E組細(xì)胞TLR4mRNA表達(dá)隨阿托伐他汀干預(yù)濃度的降低而出現(xiàn)遞增趨勢(shì)。 結(jié)論①AngⅡ可以誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大，并能夠上調(diào)AT1mRNA和TLR4mRNA表達(dá)，此作用可進(jìn)一步加強(qiáng)AngⅡ的致心肌細(xì)胞肥大作用。②AngⅡ誘導(dǎo)的心肌肥大