AMI大鼠硫氧還蛋白的調(diào)節(jié)變化對(duì)細(xì)胞凋亡的作用.pdf

1、目的:探討血管緊張素II受體1(AT1) 阻斷劑和一氧化氮合酶(NOS)抑制劑對(duì)急性心肌梗塞大鼠硫氧還蛋白(Trx)表達(dá)及細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)的影響。
　　 方法：從40只SD大鼠中隨機(jī)抽取6只作為假手術(shù)組（sham）；其余SD大鼠制作急性心肌梗塞(AMI)模型，手術(shù)第2d將成功制作的AMI模型分為：急性心肌梗塞組(AMI)、氯沙坦組(LOS)、氯沙坦+硝基左旋精氨酸組(LOS+L-NNA)、硝基左旋精氨酸組(L-NNA)。用結(jié)

2、扎冠狀動(dòng)脈左前降支法制備AMI模型。選用硝基左旋精氨酸(L-NNA)抑制一氧化氮合酶(NOS) ,氯沙坦(LOS)阻斷AngII選擇性受體（AT1）。PCLAB-UE生物信號(hào)處理系統(tǒng)監(jiān)測(cè)心功能指標(biāo)，分子生物學(xué)方法RT-PCR半定量檢測(cè)Trx、Bcl-2、Bax在心肌中的mRNA表達(dá)，Western blot 法檢測(cè)Trx在心肌中的蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1.心功能結(jié)果：
　　 （1）與sham組相比，AM

3、I組的LVSP，±dp/dtmax均顯著降低（P<0.01），LVEDP顯著升高（P<0.01），AMI組心功能損傷較嚴(yán)重。
　　 （2）與AMI組相比，LOS組LVEDP顯著降低（P<0.01），-dp/dtmax升高（P<0.05），LOS+L-NNA組LVSP顯著升高（P<0.01），-dp/dtmax升高（P<0.05），L-NNA組LVSP，LVEDP，-dp/dtmax均顯著升高（P<0.01）。
　　 （3

4、）與LOS組相比，LOS+L-NNA組和L-NNA組LVSP，LVEDP均顯著升高（P<0.01）。
　　 2.RT-PCR結(jié)果：
　　 （1）Trx mRNA表達(dá)：與sham組相比，急性心梗組的Trx mRNA表達(dá)增加（P<0.01)。與急性心肌梗塞組相比，L-NNA組Trx mRNA表達(dá)下降 (P<0.05)。與LOS組相比，LOS+L-NNA組的Trx mRNA表達(dá)下降(P<0.01)。
　　 （2）Bcl

5、-2 mRNA表達(dá)：與sham組相比，AMI組Bcl-2 mRNA表達(dá)顯著下降(P<0.01)。與AMI組相比，LOS組Bcl-2 mRNA表達(dá)顯著升高(P<0.01)；LOS+L-NNA組和L-NNA組Bcl-2 mRNA表達(dá)有不同程度的升高(P<0.05，P<0.01)。與LOS組相比，LOS+L-NNA組和L-NNA組Bcl-2 mRNA表達(dá)均顯著下降(P<0.01)。
　　 （3）Bax mRNA表達(dá)：與sham組相比，

6、AMI組Bax mRNA表達(dá)顯著升高(P<0.01)；與LOS組相比，LOS+L-NNA組和L-NNA組Bax mRNA表達(dá)有不同程度的降低（P<0.01，P<0.05）。
　　 3.Western blot 結(jié)果AMI組硫氧還蛋白表達(dá)高于sham組，LOS組高于AMI組，L-NNA組表達(dá)低于AMI組(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.AMI大鼠心功能明顯下降，給予LOS后心功能得到一定緩解，L-NNA可

7、顯著增加AMI大鼠LVSP，LVEDP。
　　 2.AMI大鼠心肌Trx表達(dá)增加。
　　 3.AT1受體與NO信號(hào)通路的調(diào)節(jié)平衡對(duì)AMI過(guò)程中Trx的表達(dá)有一定的調(diào)節(jié)作用。
　　 4.Trx在AMI中對(duì)細(xì)胞凋亡相關(guān)基因起重要的調(diào)節(jié)作用。
　　 5.抑制NOS活性可降低AMI大鼠心肌Trx的表達(dá)量，可改變凋亡相關(guān)基因Bcl-2 mRNA、Bax mRNA的表達(dá)量。
　　 創(chuàng)新點(diǎn)：
　　 1.