整合素連接激酶在原發(fā)性腎小球腎炎患者腎間質(zhì)中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：越來越多的體內(nèi)、體外實驗證據(jù)表明腎小管上皮細(xì)胞-肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(EMT)是腎間質(zhì)纖維化(RIF)發(fā)生并進而導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的主要途徑之一。已有研究發(fā)現(xiàn)，整合素連接激酶(ILK)是轉(zhuǎn)化生長因子β 1(TGF-β 1)介導(dǎo)的EMT過程中的關(guān)鍵介導(dǎo)物。本文旨在探討在原發(fā)性腎小球腎炎患者腎間質(zhì)中ILK的表達(dá)及其在腎間質(zhì)纖維化發(fā)生、發(fā)展中的意義。 方法：選擇不同病理類型原發(fā)性腎小球腎炎患者88例，根據(jù)Banff分級，1級：4

2、5例，2級：38例，3級：5例，同時選取20例腎癌患者手術(shù)切除標(biāo)本的癌旁正常腎組織作對比觀察，因其腎間質(zhì)無明顯損害，故認(rèn)為間質(zhì)損害0級20例。用免疫組織化學(xué)技術(shù)EnVision法檢測腎間質(zhì)中的ILK和TGF-β 1、α平滑肌肌動蛋白(α-SMA)的表達(dá)情況，并分析各組之間ILK和TGF-β 1、α-SMA表達(dá)的情況及與腎間質(zhì)損傷程度之間的關(guān)系。 結(jié)果：(1)ILK的表達(dá)：ILK在無間質(zhì)病變的’腎組織中幾乎無陽性表達(dá)，隨著腎間質(zhì)病

3、變程度加重，其陽性表達(dá)面積顯著增加，主要表達(dá)在腎小管上皮細(xì)胞胞漿，也存在于某些間質(zhì)中。在變性、壞死、萎縮的上皮細(xì)胞中可見大量ILK表達(dá)，在炎癥浸潤、纖維化的間質(zhì)，表達(dá)明顯增強，各組之間表達(dá)有顯著性差異(P<0．001)，與腎間質(zhì)病變程度呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.650，P<0.001)。 (2)TGF-β 1的表達(dá)：在正常腎間質(zhì)中，TGF-β1僅有極微量的表達(dá)，隨著腎問質(zhì)病變程度的加重表達(dá)逐漸增加，主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞，在炎

4、性細(xì)胞大量浸潤區(qū)和纖維化腎間質(zhì)也有表達(dá)。各組之間TGF-β1的表達(dá)有顯著性差異(P<0.001)，和腎間質(zhì)病變程度呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.855,P<0.001)。 (3)α-SMA的表達(dá)：在無間質(zhì)病變的腎組織中，僅表達(dá)于血管平滑肌肌層，在腎間質(zhì)偶有表達(dá)，隨腎間質(zhì)病變加重表達(dá)增強，在中、重度損傷組中α-SMA廣泛分布于腎間質(zhì)區(qū)域，一些管腔破壞和萎縮的腎小管上皮細(xì)胞胞漿也可見表達(dá)，各組之間α-SMA的表達(dá)有顯著性差異(P<0.0

5、01)，和腎間質(zhì)病變程度之間有正相關(guān)關(guān)系(r=0.611，P<0.001)。 (4)ILK、TGF-β1、α-SMA之間的關(guān)系：隨著腎小管間質(zhì)病理損傷程度的加重，ILK和TGF-β1、α-SMA在小管間質(zhì)中的表達(dá)均增加，表達(dá)趨勢相似，ILK與TGF-β1、α-SMA的表達(dá)之間均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.898，0.473，P<0.001)；TGF-β 1和α-SMA之間也存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.572，P<0.001)。 結(jié)

6、論：1．在原發(fā)性腎小球腎炎患者，ILK可能在RIF的發(fā)生中起重要作用，EMT可能是其致腎間質(zhì)纖維化的一個重要方式。 2．TGF-β 1可能在RIF的發(fā)生中起重要作用，EMT可能是TGF-β 1致腎間質(zhì)纖維化的一個重要途徑。 3。正常腎組織中幾乎無肌成纖維細(xì)胞，而RIF與肌成纖維細(xì)胞數(shù)量顯著相關(guān)。 4．在各種病變程度的腎小管間質(zhì)中，ILK和TGF-β 1的表達(dá)有正相關(guān)關(guān)系，表達(dá)趨勢相似，并且表達(dá)部位十分相似，推測在