霉酚酸酯對糖尿病大鼠腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)分化的影響.pdf

1、背景及目的:
　　 近年來研究表明免疫抑制劑霉酚酸酯(mycophenolatemofetil，MMF)對實驗性糖尿病腎病(diadeticnephropathy，DN)有保護作用，其機制可能與抑制腎內(nèi)炎性細胞浸潤有關。然而MMF對DN腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)分化有何影響，目前尚不清楚。本實驗通過鏈脲佐菌素(STZ)誘導建立糖尿病腎病大鼠實驗動物模型，用霉酚酸酯進行干預，觀察其對糖尿病大鼠的一般情況、各項血尿指標、腎小管間質(zhì)病理形態(tài)學變

2、化、腎組織中α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)表達的影響，探討霉酚酸酯對糖尿病大鼠腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)分化的影響及其可能機制，從而為深入闡明霉酚酸酯對糖尿病腎病的保護機制提供新的理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 健康雄性SD大鼠34只，適應性喂養(yǎng)1周后，隨機選取8只作為正常對照組（N組），其余26只按照60mg/kg劑量左下腹腔一次性注射鏈脲佐菌素(STZ)制作糖尿病模型，正常對照組則注射等量枸

3、櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液。將造模成功的大鼠再隨機分為糖尿病組（DM組）、霉酚酸酯組（M組），每組12只。于復制模型成功4周后開始每日灌胃給藥1次，用藥劑量:霉酚酸酯10mg/kg/，正常對照組和糖尿病組大鼠則給予等量的蒸餾水灌胃，持續(xù)灌胃給藥8周。12周末測量大鼠血糖、體重、腎重、腎重/體重、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮，觀察腎小管間質(zhì)病理形態(tài)學變化，應用免疫組化技術(shù)和WesternBlot檢測腎組織中α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）及

4、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的表達。
　　 結(jié)果:
　　 (1)各組大鼠一般情況變化:DM和M組血糖、腎重、腎重/體重、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均明顯高于N組(P＜0.01)，體重明顯低于N組(P＜0.01)，M組除血糖、體重外(P＞0.05)，其余指標均明顯低于DM組(P＜0.01)。
　　 (2)各組大鼠腎小管-間質(zhì)病理形態(tài)學變化:N組腎臟結(jié)構(gòu)清晰，未見腎小管-間質(zhì)病變;DM組可見腎小管上皮細胞顆

5、?？张葑冃?，腎小管明顯擴張，基底膜增厚，間質(zhì)可見炎性細胞浸潤、膠原纖維增多;M組較DM組病變明顯減輕。統(tǒng)計學分析顯示，DM組和M組腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)(TⅡ)明顯高于N組（P＜0.01），M組TⅡ明顯低于DM組(P＜0.01)。
　　 (3)免疫組化結(jié)果顯示:DM組和M組腎小管上皮細胞胞漿中α-SMA、TGF-β1表達均明顯高于N組（P＜0.01），M組明顯低于DM組(P＜0.01)。
　　 (4)WesternBlot結(jié)