山東省中老年人群心血管疾病危險因素及原發(fā)性高血壓易感基因研究.pdf

1、背景高血壓、冠心病、腦卒中等心腦血管病疾病成為威脅人民健康的主要疾病，也已成為我國人群的首要死亡原因。雖然這些疾病的一些主要危險因素已十分明確，但是各因素對冠心病、腦卒中及心腦血管病死亡事件的影響和作用強度及各因素在不同年齡段作用的差異仍是當前研究的熱點。高血壓為心腦血管疾病最重要的危險因素已成為共識。目前已知高血壓為遺傳和環(huán)境因素相互作用的結果，是一類具有共同遺傳背景的多基因疾病。目前多數研究局限于單個基因的研究，多個基因聯合分析的研

2、究較少，但是在原發(fā)性高血壓中，兩個或多個基因對高血壓的聯合作用不能簡單的描述為單個基因作用的總和。 目的： ①探討人群脈壓(pulse pressure，PP)水平與腦卒中的相關性 ②探討PP、平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)對中老年人群腦卒中發(fā)病的預測價值的差異 ③探討不同血壓指標對中老年人群心腦血管病死亡危險預測價值的差異 ④探討山東省中老年人群心腦血管疾病死

3、亡危險因素 ⑤探討濟南城鄉(xiāng)35~64歲人群代謝綜合征患病情況及影響因素分析 ⑥探討濟南城鄉(xiāng)35~64歲人群高尿酸血癥患病情況及影響因素分析 ⑦探討山東漢族人群G蛋白β<,3>亞單位(GNB3)C825T、血管緊張素轉換酶(ACE)第16內含子插入/缺失(I/D)、血管緊張素原(AGT)M235T多態(tài)性單獨及聯合作用對山東漢族人群原發(fā)性高血壓發(fā)病危險及血壓水平的影響。 方法： ①對15 752例年齡

4、≥40歲的高血壓普查人群進行血壓測量和登記，應用二值多元Logistic回歸模型分析PP與腦卒中的相關性。 ②對10 867例年齡≥140歲無腦卒中史的人群進行基線調查，隨訪8年，應用Cox回歸分析PP、MAP對腦卒中的預測價值。 ③對11 008例年齡≥40歲的人群進行基線調查，隨訪8年，應用Cox回歸分析收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pres

5、sure，DBP)、PP、MAP對心腦血管病死亡危險的預測價值及各危險因素對不同年齡段人群心腦血管病死亡事件的預測價值。 ④對濟南城鄉(xiāng)4041例35～64歲的人群進行橫斷面調查，分析代謝綜合征及高尿酸血癥的患病率及影響因素。 ⑤選擇104個高血壓家系中的366例先證者及家族成員進行GNB3 C825T、ACE I/D、AGT M235T基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓及血壓水平的相關性研究。 結果： ①脈壓隨年齡

6、的增長而升高，70歲左右達到最高峰，此后女性脈壓較為平穩(wěn)，男性脈壓則略有下降。調整血壓以外的其他因素(年齡、性別、體重指數、吸煙、飲酒、冠心病史、高膽固醇血癥、糖尿病等)后，隨PP水平的增高，中老年人群腦卒中患病率也隨之增加。調整血壓以外的其他因素后，脈壓每增加10 mmHg(1mmHg=0.133kPa)，中、老年人腦卒中危險分別增加76.0％、44.8％。進一步校正收縮壓后，脈壓與中年人腦卒中呈顯著負相關(B=-0.482，OR=0

7、.618，P<0.01)，與老年人腦卒中則無顯著相關性；進一步校正舒張壓后，中老年人脈壓與腦卒中仍顯著正相關。 ②PP、MAP均為中、老年人腦卒中發(fā)病的危險因子。校正其他因素及舒張壓后，中年人PP、MAP每增加10mmHg，腦卒中的發(fā)病危險分別增加32.4％和100.8％，且MAP與腦卒中發(fā)病危險獨立于收縮壓；老年人PP每增加10mmHg，腦卒中的危險增加9.1％，但不獨立于SBP。 ③在校正其他因素后，Cox回歸分析顯

8、示：中老年人四個血壓指標每升高1個。SD,其發(fā)生心腦血管病死亡危險的相對危險度由高到低分別為：(1)中年組：MAP(1.837)，SBP(1.782)，DBP(1.775)，PP(1.750)；(2)老年組：SBP(1.345)，MAP(1.343)，DBP(1.219)，PP(1.215)。SBP與中老年人心腦血管病死亡危險均顯著正相關，且獨立于DBP。PP與老年人心腦血管病死亡危險顯著正相關，但不獨立于SBP：而DBP與中年人心腦血

9、管病死亡危險則無顯著相關性。校正DBP后，MAP、PP與中年人心腦血管病死亡危險均呈顯著正相關，但均不獨立于SBP。 ④中老年人群心腦血管病死亡事件的發(fā)生與腦卒中史、吸煙、收縮壓、舒張壓、年齡有關。40～59歲人群主要危險因素相對危險度分別為：腦卒中史(4.903)，舒張壓每增加10 mm Hg(1.366)，吸煙(1.157)，年齡每增加1歲(1.098)。60～74歲人群分別為：腦卒中史(2.405)，吸煙(1.231)，收

10、縮壓每增加10 mmHg(1.201)，體重指數每增加1(1.141)，年齡每增加1歲(1.095)?！?5歲人群：僅年齡每增加1歲(1.068)有統(tǒng)計學意義。 ⑤本調查人群共檢出代謝綜合征患者603人，粗患病率為14.9％，經2000年全國人口標準化后，代謝綜合征標化患病率為14.6％，城區(qū)為17.4％，高于農村12.1％，兩者比較有顯著性差異(P<0.05)；女性標化患病率(12.5％)顯著低于男性(16.6％)(P<0.0

11、5)。 ⑥該人群中男性高尿酸血癥患病人數為126，占6.4％；女性44例，占2.1％。Logistic多元回歸模型顯示高甘油三酯血癥(OR 6.155)、高膽固醇血癥(OR 2.853)、男性(OR 2.749)、高血壓(OR 1.884)、腹型肥胖(OR 1.834)與高尿酸血癥危險升高相關，農村(OR 0.266)則與高尿酸血癥危險降低相關。 ⑦單基因分析顯示，GNB3基因C825T多態(tài)性與山東漢族人群原發(fā)性高血壓及

12、血壓水平無顯著相關性；男性ACE基因DD純合子基因型者收縮壓水平(131.7±18.7)mmHg顯著高于II基因型者(121.6±18.9)mm Hg：與其他基因型相比，AGT基因TT純合子收縮壓水平顯著升高。 ⑧GNB3基因TT基因型與ACE基因DD基因型、ACE基因DD基因型與AGT基因TT基因型共存時，對血壓升高及發(fā)生高血壓的相對危險有協同作用(OR值分別為1.82、3.15)。 結論： ①中老年人群腦卒中

13、的患病率隨脈壓水平的升高而增加。中年人應首先重視舒張壓的控制；老年人應在降低總體血壓的同時，盡量降低脈壓水平。 ②PP、MAP均為中、老年人腦卒中發(fā)病的危險因子。MAP對中年人腦卒中的預測作用大于PP，且獨立于收縮壓。PP能在MAP、舒張壓水平上提供額外的危險分層信息，但不獨立于收縮壓。 ③4個血壓指標對心腦血管死亡事件的預測在不同的年齡段是不同的。中年人應著重于總體血壓的控制，老年人應首先控制SBP。 ④各因素

14、對心腦血管病死亡的預測價值在不同年齡段是不同的，不同年齡段的人群應側重于不同的危險因素的預防與控制。 ⑤濟南市城鄉(xiāng)居民代謝綜合征盡管低于全國平均水平，但仍有相當比例的個體患有代謝綜合征。代謝綜合征顯著增加冠心病與腦卒中發(fā)病的危險。 ⑥高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、男性、高血壓、腹型肥胖可能為高尿酸血癥的危險因素；農村可能為保護因素。 ⑦單基因分析顯示，GNB3基因C825T多態(tài)性與山東漢族人群原發(fā)性高血壓及血壓水

15、平無顯著相關性：男性ACE基因DD純合子基因型者收縮壓水平的顯著高于Ⅱ基因型者；AGT基因M235T多態(tài)性主要通過影響收縮壓的水平來促進高血壓的發(fā)生，該基因多態(tài)性對血壓水平的影響無性別差異。 ⑧GNB3基因TT基因型與．ACE基因DD基因型、ACE基因DD基因型與AGT基因TT基因型共存時，對血壓升高及發(fā)生高血壓的相對危險有協同作用。單個基因對血壓的影響是有限的，但多個基因的聯合作用可能對血壓的影響達到一定水平而使高血壓發(fā)病的危