丹參多酚酸鹽對(duì)缺血再灌注心肌血流及冠脈近端血流保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、有效恢復(fù)心肌水平血流是急性心肌梗死早期再灌注治療的關(guān)鍵。早期評(píng)價(jià)心肌水平灌注狀態(tài)，預(yù)防和治療無再流現(xiàn)象，對(duì)于急性心梗病人的預(yù)后具有重要價(jià)值。 冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備是臨床上用于評(píng)價(jià)心肌血流灌注的手段之一。心腔內(nèi)超聲是一項(xiàng)新的檢測冠脈近端血流的方法，但關(guān)于冠脈近端血流參數(shù)在心肌缺血再灌注過程中的變化，及其與心肌水平血流灌注、心肌存活的相關(guān)性尚未研究。 丹參多酚酸鹽是中藥丹參中水溶性活性成分，關(guān)于其對(duì)再灌注心肌血流的影響尚不清楚，

2、也未見對(duì)冠脈近端血流影響的研究報(bào)道。 本研究旨在利用豬關(guān)胸的缺血再灌注模型，研究丹參多酚酸鹽不同劑量靜脈給藥或聯(lián)合冠脈內(nèi)給藥是否可以改善缺血再灌注心肌的血流灌注，從而減小梗死面積，保護(hù)左室收縮功能；利用心腔內(nèi)超聲探查冠脈近端血流參數(shù)在心肌缺血再灌注過程中的改變，分析冠脈近端血流儲(chǔ)備與心肌水平血流灌注和心梗面積的相關(guān)性，并評(píng)價(jià)丹參多酚酸鹽對(duì)冠脈近端血流參數(shù)的影響：研究丹參多酚酸鹽對(duì)缺血再灌注心肌氧化應(yīng)激狀態(tài)，硫氧還蛋白活力，內(nèi)皮細(xì)

3、胞凋亡是否產(chǎn)生影響，從而對(duì)部分地解釋丹參多酚酸鹽保護(hù)作用的可能機(jī)制。 采用球囊法建立非開胸豬心肌急性缺血再灌注模型(左前降支中段缺血2小時(shí)，再灌注14天)。動(dòng)物分成四組：小劑量丹參多酚酸鹽治療組，于再灌注前30分鐘給予小劑量丹參多酚酸鹽靜脈滴注(5mg/kg丹參多酚酸鹽溶于生理鹽水100ml，1小時(shí)滴完)，以后相同劑量每天給藥1次，共用藥7天；大劑量丹參多酚酸鹽治療組，劑量為10mg/kg，其余處理同小劑量組；大劑量加冠脈內(nèi)給藥

4、組，于再灌注前5分鐘冠脈內(nèi)給予丹參多酚酸鹽20mg(溶于2ml生理鹽水)，其余處理同大劑量治療組。 心肌血流灌注用心肌聲學(xué)造影和彩色微球法評(píng)價(jià)。體表心臟超聲評(píng)價(jià)左室收縮功能。在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)，利用心腔內(nèi)超聲探查左主干、左前降支近端、左回旋支近端血流，計(jì)算各血流參數(shù)。再灌注14天取材，伊文思藍(lán)和紅四氮唑雙重染色法確定危險(xiǎn)區(qū)和梗死區(qū)。測定危險(xiǎn)區(qū)心肌內(nèi)超氧化物岐化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量

5、，測定硫氧還蛋白(TRX)活力。WesternBlot法測定Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)水平。TUNEL法及免疫組化染色分析內(nèi)皮細(xì)胞凋亡指數(shù)，計(jì)算梗死區(qū)毛細(xì)血管密度。 心肌聲學(xué)造影分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，再灌注14天，大劑量丹參多酚酸鹽治療組、大劑量丹參多酚酸鹽加冠脈內(nèi)給藥組心肌聲學(xué)造影灌注缺損區(qū)面積均顯著減小，危險(xiǎn)區(qū)內(nèi)A×β值均顯著增加，β儲(chǔ)備、A×β儲(chǔ)備也顯著增高。大劑量組、大劑量加冠脈內(nèi)給藥組梗死面積(占危險(xiǎn)區(qū)的比例)顯

6、著小于對(duì)照組。所有藥物治療組梗死區(qū)心肌內(nèi)毛細(xì)血管密度均顯著高于對(duì)照組。再灌注14天，大劑量組和大劑量加冠脈內(nèi)組前間隔增厚率、左室面積變化分?jǐn)?shù)、左室射血分?jǐn)?shù)均顯著高于對(duì)照組，而左室舒張末期容積的增加率顯著小于對(duì)照組或小劑量組。 在心肌缺血再灌注過程中，心腔內(nèi)超聲顯示左側(cè)冠脈近端血流參數(shù)動(dòng)態(tài)改變。左主干、左前降支、左回旋支血流速度儲(chǔ)備均顯著降低。再灌注14天，左前降支近端血流速度儲(chǔ)備與危險(xiǎn)區(qū)β儲(chǔ)備、A×β儲(chǔ)備顯著相關(guān)，與梗死范圍(占

7、左室的百分比)也顯著相關(guān)。大劑量丹參多酚酸鹽治療加冠脈內(nèi)給藥組左前降支近端血流速度儲(chǔ)備顯著好于其它各組。 與對(duì)照組比較，大劑量治療組、大劑量加冠脈內(nèi)給藥組梗死區(qū)心肌組織中SOD活力、GSH含量、TRX活力顯著增高，而MDA含量顯著減低，但NO含量無顯著差異；Bcl-2/Bax比值顯著增高；內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率顯著減低。 本研究的結(jié)論是，大劑量丹參多酚酸鹽間斷靜脈給藥7天可以改善缺血再灌注心肌血流灌注，從而減小梗死面積，保護(hù)左室