香椿子總多酚對心肌缺血再灌注大鼠的保護(hù)作用.pdf

1、目的:觀察香椿子總多酚對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用并初步探討其作用機(jī)制。
　　方法:120只 SD大鼠隨機(jī)分成6組:假手術(shù)(Sham)組、模型(Model)組、香椿子總多酚低(PTL)、中劑量(PTM)、高劑量(PTH)處理組和復(fù)方丹參片(CDT)組,每組20只。其中PTL、PTM、PTH組分別給予香椿子總多酚50、100、200mg/kg, CDT組給予 CDS450mg/kg,Sham組和Model組給予等體積5‰羧甲基

2、纖維素鈉。各組均灌胃給藥7d。在末次給藥后1h,采用左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎30min再灌120min的方法復(fù)制大鼠心肌缺血再灌注損傷模型(Sham組只穿線不結(jié)扎),監(jiān)測心電圖變化。每組選10只大鼠,再灌注結(jié)束時(shí)進(jìn)行左心室插管,檢測血流動(dòng)力學(xué)各個(gè)指標(biāo)。然后,腹主動(dòng)脈取血,制備血清。最后,取出心臟,自結(jié)扎線以下平行均勻切成5片,用1％氯化三苯基四氮唑(TTC)染色15min,用Image軟件計(jì)算心肌梗死面積和心肌總面積。每組另取10只大鼠,取

3、缺血區(qū)心肌組織約10mg,提取 RNA,并進(jìn)行 PT-PCR,其余心肌組織制備病理切片。檢測以下指標(biāo):①記錄各組大鼠缺血前、缺血后30min、再灌30、60、90min心電圖,比較心電圖 J點(diǎn)高度。②測定各組大鼠左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末期壓力(LVDEP)、左心室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)和心率(HR)并加以比較。③根據(jù) TTC染色的結(jié)果,比較各組大鼠心肌組織損傷的

4、程度。④測定血清中磷酸肌酸激酶(CK)活力,肌鈣蛋白 I(cTnI)含量并加以比較。⑤測定血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)的水平、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力。⑥測定血清中白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。⑦測定血清內(nèi)皮舒張因子(NO)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素 F1α(6-keto-PGF1α)含量。⑧RT-PCR檢測大鼠心肌組織 bax、bcl-2、caspase-

5、3 mRNA的表達(dá)水平。
　　結(jié)果:①與 Model組相比,各時(shí)段 PTL、PTM和PTH組大鼠J點(diǎn)高度明顯降低,其結(jié)果具有顯著性差異(P<0.05);不同測量時(shí)間 J點(diǎn)高度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);藥物與時(shí)間之間存在著交互作用(P<0.05)。②與 Model組相比,PTH組大鼠LVSP顯著升高(P<0.01),LVDEP顯著降低(P<0.01),PTL、PTM和PTH組±dp/dtmax顯著升高(P<0.05),HR

6、顯著減慢(P<0.01)。③與 Model組相比,PTL、PTM和PTH組大鼠心肌梗死程度顯著降低(P<0.01)。④與 Model組相比,PTL、PTM和PTH組大鼠血清中CK活力和cTnI含量顯著降低(P<0.01)。⑤與 Model組相比,PTL、PTM和PTH組大鼠血清 SOD和GSH-Px活力顯著提高(P<0.05),MDA的水平顯著降低(P<0.01)。⑥與 Model組相比,PTL、PTM和PTH組大鼠血清 IL-6和TN

7、F-α含量顯著降低(P<0.05)。⑦與 Model組相比,PTL、PTM和PTH組大鼠血清 NO、和6-keto-PGF1α含量顯著升高(P<0.05),TXB2含量顯著降低(P<0.01)。⑧與 Model組相比,PTL、PTM和PTH組大鼠心肌組織 bax和caspase-3 mRNA的表達(dá)水平顯著降低(P<0.05),bcl-2 mRNA的表達(dá)水平?jīng)]有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:香椿子總多酚對心肌缺血再灌注損傷具有一定的保