缺血預(yù)處理在入肝血流阻斷肝切除中作用的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究.pdf

1、目的：探討缺血預(yù)處理(Ischemic preconditioning，IP)在入肝血流阻斷肝切除術(shù)中的作用及其可能的機(jī)理。 方法：對(duì)我院肝膽外科2005年1月到2008年1月間連續(xù)100例肝切除患者采取前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，按信封法隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組和缺血預(yù)處理組(IP組)。對(duì)照組(n=50)常規(guī)行第一肝門阻斷(Pringle法)后切肝；IP組(n=50)在Pringle法前采用1個(gè)循環(huán)的5min阻斷、5min再灌注的IP方式。

2、兩組在肝門阻斷前及阻斷開放30分鐘后各楔形切取肝組織1塊(重約10g)，分為2份，1份立即置入液氮中保存，另1份10％的中性福爾馬林固定，石蠟包埋。比較兩組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、圍手術(shù)期輸血、術(shù)后1、3、7天肝功能、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率以及住院時(shí)間的差異；HE染色觀察兩組肝門阻斷前后肝組織形態(tài)學(xué)變化；TUNEL法檢測兩組肝門阻斷后肝組織細(xì)胞凋亡情況；RT-PCR方法檢測兩組肝門阻斷前后肝組織HSP70、HSP32、TNF-α和IL-

3、6基因表達(dá)的變化。 結(jié)果：兩組一般臨床資料比較具有可比性。兩組在手術(shù)時(shí)間、術(shù)中失血量、圍手術(shù)期輸血率及輸血量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；盡管IP組術(shù)后第1天ALT、AST(544.9±398.9 U/L、585.9±488.4 U/L)低于對(duì)照組(631.4±526.1 U/L、641.8±514.5 U/L)，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。另外兩組術(shù)后3和7天ALT、AST以及術(shù)后總膽紅素、白蛋白比較差異均無

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后平均住院時(shí)間比較，對(duì)照組為(14±7)天，IP組為(13±5)天，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；盡管IP組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率(12％)低于對(duì)照組(18％)，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；本組圍手術(shù)期死亡1例，為對(duì)照組患者，兩組圍手術(shù)期死亡率比較亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肝門阻斷再開放可誘導(dǎo)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，兩組阻斷后凋亡細(xì)胞數(shù)比較，雖然IP組(1.56±1.09)低于對(duì)照組(1.93

5、±1.32)，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肝門阻斷后HSP70 mRNA和HSP32mRNA表達(dá)均較阻斷前升高，其中HSP70mRNA升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，而HSP32表達(dá)量阻斷后雖較阻斷前升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)，盡管阻斷后IP組HSP70mRNA和HSP32mRNA表達(dá)量較對(duì)照組升高，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)。肝門阻斷前后及兩組之間TNF-α mRNA、IL-6 mRNA比較均無統(tǒng)計(jì)