姜黃中姜黃素類組效關(guān)系研究.pdf

1、姜黃是姜科植物姜黃CurcumalongaL.的干燥根莖，被廣泛用于食品調(diào)料、著色劑以及中藥，藥理研究表明具有抗腫瘤、消炎、抗氧化、抗艾滋病、抗老年癡呆、降血脂等作用。主要藥效成分為姜黃素類化合物，本文以姜黃中姜黃素類化合物為研究對象，建立定性定量分析姜黃中姜黃素類提取物的HPLC-ESI-MS/MS方法；MTT法檢測姜黃素類提取物的抗腫瘤活性；正交偏最小二乘法（OPLS）和典型相關(guān)性分析（CCA）辨識分析具有顯著抗腫瘤活性的成分；建立

2、多個組效關(guān)系數(shù)學(xué)模型并進(jìn)行模型評價，篩選出最佳組效關(guān)系模型。主要研究工作如下：
　　1.為了更加全面的研究姜黃中姜黃素類化合物，利用高效液相色譜-電噴霧多級串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-ESI-MSn)技術(shù)，以VenusilXBPC18(2.1×150mm,5um,AgelaTechnologies)作為分離色譜柱，乙腈和水為流動相，電噴霧離子源（ESI），正負(fù)離子同時掃描。根據(jù)譜峰的保留時間和質(zhì)譜一、二級離子碎片信息，結(jié)合對照品及參考文獻(xiàn)

3、信息，同時檢測出姜黃中28種姜黃素類化合物，其中有8種尚未見相關(guān)文獻(xiàn)報道，并解析了這8種化合物的二級質(zhì)譜斷裂規(guī)律。
　　2.運(yùn)用內(nèi)標(biāo)法，對31批次姜黃中姜黃素類提取物進(jìn)行了定量研究，每批次均標(biāo)記了26個符合定量標(biāo)準(zhǔn)的色譜峰，結(jié)果顯示不同批次同等生藥量的組成成分差異很大；MTT法評價31批次姜黃素類提取物的抗腫瘤活性，結(jié)果顯示不同批次同等生藥量的提取物對宮頸癌HeLa細(xì)胞的抑制作用差異很大，最高抑制率可達(dá)85.5％，最低的只有6.7

4、%。
　　3.應(yīng)用OPLS方法辨識具有顯著抗腫瘤活性的姜黃素類化合物，從已定量的26種化合物中篩選了13種，與CCA辨識分析的結(jié)果完全一致，結(jié)果顯示具有多個雙鍵結(jié)構(gòu)及多個羥基的姜黃素類化合物具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性；同時，分別應(yīng)用兩種支持向量機(jī)函數(shù)（ε-SVR，ν-SVR）、3種核函數(shù)（徑向基核函數(shù)（rbf），線性函數(shù)（linearfunction），多項式核函數(shù)（polynomialfunction））、3種優(yōu)化方法粒子群算法（ps