DcR3用于膿毒血癥的早期診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)的研究.pdf

1、目的：探討血清中誘騙受體-3（DcR3）水平在膿毒癥的早期診斷、病情嚴(yán)重程度監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷中的價(jià)值；同時(shí)與其他目前在臨床上常用的感染診斷指標(biāo)降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6（IL-6）進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)DcR3在膿毒癥早期鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值和用于膿毒癥預(yù)后判斷的可行性。
　　方法：收錄2012年12月到2013年10月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院的患者，滿足全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)兩項(xiàng)及兩項(xiàng)以上條件的

2、患者194例，包括134例膿毒癥患者和60例非感染的SIRS患者，并以50例健康體檢者血清作為對(duì)照。膿毒癥患者收集確診前1d及確診后第1d、3d、5d、7d的血清。利用兩株DcR3單克隆抗體建立一種DcR3抗原定量ELISA檢測(cè)方法，對(duì)所收集血清運(yùn)用所建立的ELISA方法進(jìn)行DcR3檢測(cè)，并評(píng)價(jià)其精密度、靈敏度及特異性等指標(biāo)；同時(shí)采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT、IL-6，采用免疫散射比濁法檢測(cè)CRP，檢測(cè)數(shù)據(jù)以中位數(shù)(P25,P75)表示.

3、比較4項(xiàng)標(biāo)記物用于膿毒癥的診斷性能，用軟件 SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果：⑴當(dāng)DcR3包被抗體濃度為2μg/ml，生物素標(biāo)記二抗?jié)舛葹?.2μg/ml時(shí)，ELISA標(biāo)準(zhǔn)曲線線性關(guān)系最好，相關(guān)系數(shù)(r)為O．983，回歸方程為：y=0．0965x+0.3367。該方法批內(nèi)變異系數(shù)≤8％，批間變異系數(shù)≤13％，平均回收率為95.4％，參考區(qū)間為0～0.37，線性范圍為0～16 ng/ml。⑵正常對(duì)照組、非感染SIRS組、膿

4、毒癥組第1天血清DcR3水平中位數(shù)分別為0.17 ng/ml、1.28 ng/ml和4.25 ng/ml，其中膿毒癥組患者血清 DcR3水平明顯高于非感染SIRS組和正常對(duì)照組(P<0.001)。⑶通過(guò)繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析，以正常組為對(duì)照，Cut-off值為0.43 ng/ml時(shí)，該方法用于診斷膿毒癥的靈敏度和特異性分別為98.50%和99.80%；以 SIRS組為對(duì)照,血清 DcR3膿毒癥預(yù)測(cè)價(jià)值最高,曲線下面積

5、DcR3（0.95）>PCT（0.74）>CRP（0.61）>IL-6（0.56）。cut-off值為1.96 ng/ml時(shí)，DcR3用于診斷膿毒癥的靈敏度和特異性分別為90.77%和98.40%。四項(xiàng)指標(biāo)中，DcR3與PCT的相關(guān)性最好，秩相關(guān)系數(shù)為0.66。⑷不同感染病原體所導(dǎo)致的膿毒癥患者的DcR3水平不存在差異,通過(guò)檢測(cè)DcR3、PCT、IL-6和CRP的濃度均無(wú)法判斷引起膿毒癥感染的病原體的類(lèi)型。⑸死亡組的血清DcR3、PCT

6、、CRP、IL-6濃度及APACHEⅡ評(píng)分均明顯高于存活組（P<0.05），差異顯著（P<0.05）。⑹膿毒性休克組患者血清DcR3濃度較一般膿毒癥組和重度膿毒癥組明顯升高（P值均小于0.001）。⑺血清 DcR3濃度與 APACHEⅡ評(píng)分呈較強(qiáng)的正相關(guān)（R=0.821）,差異顯著（P<0.001）；按照 APACHEⅡ評(píng)分，將患者分為<15分、15-24分、≥25分三組，血清DCR3濃度在這三組中兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.

7、05）。⑻按照疾病嚴(yán)重程度將膿毒血癥患者分為一般膿毒癥組和重癥膿毒癥組，監(jiān)測(cè)它們?cè)谀摱景Y確診前后8天DCR3的濃度，將這兩組進(jìn)行比較，除確診前一天外，兩組間DcR3的濃度均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），且重癥膿毒癥組DCR3的濃度在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均高于一般膿毒血癥組。⑼按預(yù)后將膿毒癥患者分為生存組與死亡組，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)它們?cè)谀摱景Y確診前后8天 DcR3的濃度，結(jié)果表明，在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，生存組與死亡組血清 DCR3的濃度均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.

8、05），且死亡組的DCR3的濃度在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均高于生存組。
　　結(jié)論：①成功建立了定量檢測(cè)血清DcR3的ELISA方法，該方法靈敏度高、特異度強(qiáng)，重復(fù)性好，線性圍廣的特點(diǎn)，適用于臨床。②DcR3可以區(qū)分膿毒癥和全身炎癥綜合征，cut-off值為1.96 ng/ml；相對(duì)于PCT、IL-6和CRP等指標(biāo)，DcR3在膿毒癥中具有更好的診斷價(jià)值；而且DcR3和 PCT相關(guān)性最強(qiáng)，二者均優(yōu)于指標(biāo)CRP和IL-6。DcR3可以做為膿毒癥的較