人類新基因pp5644在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的功能研究及生長抑制因子ING蛋白調(diào)控DNA損傷應(yīng)答中蛋白翻譯后修飾的研究.pdf

1、NF-kappa B(NF-κB)通路是一個非常重要的細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑，在體內(nèi)參與了多項生理過程的調(diào)節(jié)，調(diào)控許多細胞凋亡、周期以及其他炎性反應(yīng)相關(guān)的基因表達。近年來已有多項報道證明其與人類多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、分化、轉(zhuǎn)移、對化療藥物的抗藥性等方面有著重要影響。特別是由慢性炎癥發(fā)展轉(zhuǎn)化為腫瘤的轉(zhuǎn)變過程中，NF-κB起了關(guān)鍵性的橋梁作用。目前，NF-κB途徑已經(jīng)成為了腫瘤診斷和治療中的熱門靶向位點。
　　 人類新基因pp5644是

2、上海腫瘤研究所在2000年，通過正常組織與腫瘤組織染色體異常結(jié)構(gòu)比較、消減雜交和篩選，克隆得到的一個可能與肝癌相關(guān)的人類新基因。其GeneBank登錄號為AF289559，其含有一個由48個氨基酸組成的Coiled-coil區(qū)域，被認為是可能的活性區(qū)域，命名為5644△4。此前本實驗室己報道了pp5644和5644△4可以抑制培養(yǎng)狀態(tài)下的宮頸癌細胞生長和克隆形成，但是其具體的抑癌分子機制尚不明確。
　　 本論文中，我們首次報道了

3、pp5644的內(nèi)源性表達在宮頸上皮瘤樣變的臨床病例樣本中發(fā)生了下調(diào)，同時，pp5644與其缺失突變體5644△4的表達可以明顯抑制宮頸癌細胞的裸鼠成瘤。另外我們發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)的宮頸癌細胞株HeLa中，過量表達pp5644及5644△4會抑制TNF-α誘導(dǎo)的NF-κB途徑的激活，與之相對應(yīng)的，NF-κB p65亞基的入核以及I-κB的降解也受到了抑制，而NF-κB途徑被激活后又可以抑制pp5644的內(nèi)源性表達。此外，過量表達pp5644還可以