苯、甲醛聯(lián)合暴露致白血病危險性及關(guān)鍵代謝酶功能SNPs的研究.pdf

1、東南大學(xué)博士學(xué)位論文苯、甲醛聯(lián)合暴露致白血病危險性及關(guān)鍵代謝酶功能SNPs的研究姓名：張娟申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師：浦躍樸20090109東南人學(xué)博士學(xué)位論文結(jié)果提示裝修后3個月內(nèi)入住存在苯系物暴露的風(fēng)險，暴露風(fēng)險隨時間而降低；裝修后6個月問入住存在較高的甲醛暴露的風(fēng)險，暴露風(fēng)險隨時間而降低。伴隨裝修后上述時期內(nèi)普遍的苯、甲醛暴露，此階段入住的被訪者100％嗅到異味，并有75％的主訴有各種不適感，雖然癥狀以呼

2、吸系統(tǒng)和皮膚過敏為主，但可能是更嚴重的健康危害的預(yù)警。本研究應(yīng)用1：1配對病例一對照的流行病學(xué)方法，研究漢族人群成人急性白血病與居室、辦公室裝修暴露之間的關(guān)系，同時引入用藥史、居住環(huán)境周甬三廢污染、職業(yè)史、吸煙史、染發(fā)史和家族腫瘤史等環(huán)境危險因素。應(yīng)用單囚素與多因素Logistic回歸模型相結(jié)合的篩檢方法，篩檢出裝潢后入住間隔、職業(yè)接觸史、吸煙年限3項因素等為成人急性白血病的環(huán)境危險因素，其綜合歸因危險度為4846％。結(jié)果表明裝修污染暴

3、露可能是成人急性白血病的環(huán)境危險岡素之一，裝修后3個月內(nèi)入住者，患急性白血病的相對危險度是裝潢后3個月以上入住者的1562倍，其歸岡危險度為2368％。2低濃度苯、低濃度苯與甲醛聯(lián)合吸入對小鼠的亞慢性毒性作用研究以裝修主要污染物苯(20mg／m3、80mg／m3)及苯、甲醛聯(lián)合(苯20mg／m3甲醛4mg／m3、苯80mg／m3甲醛4mg／m3)對BALB／C小鼠進行吸入染毒(12h／d，90d)，并繼續(xù)飼養(yǎng)90d，觀察其Ⅱ慢性毒性、遺

4、傳毒性、造血系統(tǒng)損傷、抗細胞凋亡通路的變化以及停止染毒后的蓄積作用，系統(tǒng)地探討低濃度苯，及苯、甲醛長期聯(lián)合暴露的健康危害效應(yīng)。觀察結(jié)果：低濃度苯，苯、甲醛長期聯(lián)合吸入染毒后，小鼠出現(xiàn)皮毛散亂、精神不振等中毒癥狀，且苯、甲醛聯(lián)合吸入暴露組小鼠的中毒癥狀出現(xiàn)較早，停止染毒后小鼠的中毒癥狀持續(xù)存在；組織病理學(xué)檢查表現(xiàn)為染毒組部分小鼠出現(xiàn)肺臟、肝臟及脾臟病理性改變，肺部表現(xiàn)為水腫、充血、炎癥、膿腫，肝臟表現(xiàn)為水腫、充血、灶性病變，脾臟表現(xiàn)為巨細

5、胞浸潤；遺傳毒性觀察結(jié)果顯示染毒10d、30d、90d后小鼠外周血網(wǎng)織紅細胞的微核率和昔星率較陰性對照組明顯升高，且苯、甲醛聯(lián)合暴露組的微核效應(yīng)和彗星效應(yīng)更明顯，聯(lián)合吸入染毒結(jié)束90d后，小鼠外周血淋巴細胞的微核率和彗星率仍顯著高于陰性對照組；三系造血和骨髓檢測顯示低濃度苯，苯、甲醛長期聯(lián)合暴露可導(dǎo)致造血干細胞的異常分化及病態(tài)造血，引起小鼠貧衄和造血系統(tǒng)惡性克隆性疾病骨髓增生異常綜合征(MDS)，本次研究未見白血病小鼠的出現(xiàn)；抗細胞凋亡