冠脈內(nèi)應(yīng)用依替巴肽聯(lián)合介入治療對非ST段抬高急性冠脈綜合征患者的療效及安全性研究.pdf

1、目的:冠心病(Coronary heart disease，CHD)是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)病變的疾病，是我國最常見的心血管疾病，嚴(yán)重危害著我國人民的身體健康。非ST段抬高急性冠脈綜合征(non-ST-segment elevation acutecoronary syndrome，NSTE-ACS)是一組以冠脈粥樣硬化斑塊破損、繼發(fā)斑塊表面血栓形成（多為富含血小板的血栓）造成冠狀動(dòng)脈不完全閉塞的綜合征。血小板的激活、黏附、聚集在整個(gè)

2、發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。大量研究證實(shí)強(qiáng)化抗血小板治療和早期介入治療是中高危NSTE-ACS患者最佳治療方案。血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑有著強(qiáng)大的抗血小板聚集作用，在ACS患者的治療中顯示出很好的療效。近年來國內(nèi)新上市的依替巴肽是一個(gè)合成的環(huán)肽類GPⅡ b/Ⅲa受體拮抗劑，對其在NSTE-ACS患者中療效的相關(guān)研究甚少。本研究通過前瞻性的臨床對比，在行擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary in

3、tervention，PCI)的NSTE-ACS的患者中，探討應(yīng)用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑依替巴肽的實(shí)驗(yàn)組和不應(yīng)用依替巴肽的常規(guī)PCI組，兩組患者的血管再通情況，心肌梗死溶栓試驗(yàn)血流分級(Thrombolysis In Myocardial Infarction，TIMI)，校正TIMI血流幀數(shù)計(jì)數(shù)(Corrected TIMI Frame Count，CTFC),TIMI心肌灌注分級(TIMI myocardial perf

4、usion grade，TMPG)，出血并發(fā)癥，左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)，ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率以及主要的不良心臟事件(Major adverse cardiac events，MACE)的差異，評價(jià)血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑依替巴肽聯(lián)合PCI對非ST段抬高急性冠脈綜合征患者的療效與安全性。
　　方法:選擇2013年2月至2014年1月在河北醫(yī)科大學(xué)第

5、二醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的83例（男性患者53例，女性患者30例）確診為非ST段抬高急性冠脈綜合征并在住院期間接受冠狀動(dòng)脈造影(coronaryangiography, CAG)檢查及PCI治療的患者為研究對象，平均年齡57.6±9.4歲。將入選患者隨機(jī)分為依替巴肽組41例和非依替巴肽組（對照組）42例。所有入選患者入院后均開始標(biāo)準(zhǔn)抗凝、抗血小板治療:包括阿司匹林腸溶片300mg、硫酸氫氯吡格雷片300mg頓服，之后阿司匹林腸溶片100mg

6、每日一次、硫酸氫氯吡格雷75mg每日一次，皮下注射達(dá)肝素鈉5000IU每日兩次及其他輔助治療藥物，如硝酸酯類、ACEI/ARB類、他汀類、β受體阻滯劑類、CCB類等。依替巴肽組患者在手術(shù)時(shí)于導(dǎo)絲通過血管病變后冠脈內(nèi)注入依替巴肽180μ g/kg（3min內(nèi)推注完畢），繼之以2μ g/kg/min持續(xù)靜脈泵入18-24小時(shí)。非依替巴肽組手術(shù)時(shí)則推注等量的生理鹽水。
　　比較兩組患者的基線資料及PCI術(shù)后的血管再通情況，TIMI血流分

7、級，校正TIMI血流幀數(shù)CTFC，TIMI心肌灌注分級（TMPG），ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，出血并發(fā)癥，血小板減少癥以及術(shù)后7天內(nèi)MACE的差異。所有數(shù)據(jù)均以SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.依替巴肽組入選的41例患者中明確診斷非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)共16例，非依替巴肽組入選的42例患者中診斷為非ST段抬高心肌梗死(

8、NSTEMI)共14例。兩組間NSTEMI患者的比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.臨床基線資料比較:兩組患者在年齡、性別、體重、吸煙史、飲酒史、家族史、高血壓、糖尿病、GRACE評分、CRUSADE評分、心絞痛發(fā)作情況、LDL水平、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)及入院LVEF沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　3.兩組冠脈造影、TIMI血流分級、校正的TIMI計(jì)幀數(shù)及支架植入后心肌灌注TMPG情況比較:
　　兩組患者行冠

9、狀動(dòng)脈造影時(shí)其缺血相關(guān)血管比例、造影TIMI3級血流的比例無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;依替巴肽組患者PCI術(shù)后TIMI3級出現(xiàn)的比例較非依替巴肽組明顯增加（92.7％ vs.76.2％，P=0.039）(Table3)。PCI后依替巴肽組CTFC顯著低于對照組(23.06±3.7 vs.26.39±4.02，P＜0.01)(Table3，F(xiàn)ig.1)。心肌灌注TMPG3級的比例依替巴肽組較非依替巴肽組略有增加，但無顯著性差異（90.2％ vs.7

10、8.6％，P=0.144）。兩組間緩血流/無復(fù)流發(fā)生率無差別（2.4％vs.7.1％，P=0.616）。
　　4.ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率的比較:PCI術(shù)前依替巴肽組與對照組血小板聚集率相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(53.11±11.76％ vs.51.94±12.47％;P=0.662)。使用依替巴肽的患者PCI術(shù)后即刻測得血小板聚集率較基線值明顯下降(3.27±1.64％ vs.53.11±11.76％ P=0.000)，并可持續(xù)至停藥后

11、2小時(shí)(16.61±6.47％ vs.53.11±11.76％，P=0.000)，而沒有應(yīng)用依替巴肽的對照組在PCI術(shù)前、術(shù)后即刻及術(shù)后18-24小時(shí)測得的血小板聚集率均無明顯變化(P＞0.05)。
　　5.術(shù)后30天LVEF的比較:依替巴肽組術(shù)后30天LVEF與對照組相比顯著提高(52.51±7.27％ vs.49.47±5.18％; P=0.031)。
　　6.術(shù)后一周內(nèi)出血及血小板減少事件的比較:依替巴肽組用藥期間出現(xiàn)

12、TIMI小出血事件共8例(19.5％)，而非依替巴肽組發(fā)生小出血2例(4.8％)小出血事件發(fā)生率依替巴肽組明顯高于對照組P=0.048;兩組均未出現(xiàn)大出血，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組患者在住院期間均無血小板減少癥發(fā)生。
　　7.7天內(nèi)MACE事件與30天內(nèi)心源性再住院率:本研究中術(shù)后7天內(nèi)依替巴肽組出現(xiàn)1例嚴(yán)重心力衰竭，而對照組發(fā)生1例惡性心律失常，30天內(nèi)依替巴肽組與對照組心源性再住院患者分別為1例、3例。兩者相比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。