FK506滴眼液治療中重度春季角結(jié)膜炎臨床研究.pdf

1、背景：
　　 春季角結(jié)膜炎(VernalKeratoconjunctivitisVKC)是一種反復發(fā)作的慢性雙側(cè)季節(jié)性變應(yīng)性結(jié)膜炎，多在春秋溫暖季節(jié)發(fā)作，多見于20歲以下青春前期的兒童和青少年，特別是有變應(yīng)性家族史的兒童，男性多見，男女比例大約4∶1-2∶1，青春期消失，有一定的地域性。VKC典型臨床表現(xiàn)為瘙癢、眼紅、流淚、畏光伴粘性分泌物增多，上瞼結(jié)膜巨大乳頭和角膜緣膠樣增生。其發(fā)病機制至今仍未明確，VKC屬于IgE介導的Ⅰ型

2、變態(tài)反應(yīng)性變疾病已被大多數(shù)人接受，但是大量的免疫學數(shù)據(jù)證明VKC的發(fā)病機制不僅僅是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)這么簡單，研究證明神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)在VKC發(fā)病機制中共同作用。治療方案包括藥物治療及手術(shù)治療，藥物治療包括肥大細胞穩(wěn)定劑、抗組胺藥、非甾體類抗炎藥、皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑和抗代謝類藥物等，肥大細胞穩(wěn)定劑及抗組胺藥僅對輕度VKC患者有效，局部皮質(zhì)類固醇類藥物是控制VKC癥狀和體征效果很好的藥物，但是因為其長期使用后可引起激素相關(guān)類疾

3、病如激素性白內(nèi)障、青光眼或增加眼表細菌或真菌的感染傾向等，所以使用受限，有人試用免疫調(diào)節(jié)劑如環(huán)孢霉素A及抗代謝類藥物絲裂霉素C滴眼效果較好，但2％環(huán)孢霉素滴眼有刺激性，絲裂霉素本身可造成眼表損害，并能延長傷口的愈合，對角膜潰瘍修復不利。尋求一種舒適性好、副作用少，療效持久的藥物治療VKC成為眼科醫(yī)生共同的目標。
　　 FK506是從一株鏈霉菌株的肉湯發(fā)酵產(chǎn)物中分離出來的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。研究發(fā)現(xiàn)FK-506具有與抗移植物排斥反應(yīng)

4、藥物CsA相似的免疫抑制機制，且效力比CsA強10-100倍。FK506通過抑制鈣磷酸酶活性，阻止T細胞核因子轉(zhuǎn)錄從而使T細胞的增殖和免疫活性受到抑制。目前已廣泛用于免疫相關(guān)性眼病，包括自身免疫性葡萄膜炎、復發(fā)性Mooren's潰瘍、角膜移植術(shù)后抗排斥等。研究報道FK506滴眼液在動物致敏模型上可發(fā)揮其抑制炎癥細胞浸潤，抑制結(jié)膜上皮細胞的丟失和結(jié)膜杯狀細胞的減少的作用，目前尚無對FK506治療VKC的臨床對比研究。
　　 目的：

5、
　　 探討FK506滴眼液治療中重度春季角結(jié)膜炎的臨床效果，并與傳統(tǒng)藥物治療VKC效果進行對比研究。
　　 方法：
　　 收集60例確診為中重度VKC患者(120只眼)，隨機分為兩個組，F(xiàn)K506治療組和傳統(tǒng)藥物治療組，觀察兩組患者治療前后眼部自覺癥狀及體征，自覺癥狀如眼癢、流淚、畏光、異物感、干澀感、分泌物，眼部體征改變?nèi)缃Y(jié)膜充血、瞼結(jié)膜乳頭增生、角膜緣Trantas點和角膜緣水腫、角膜病損，對所有癥狀和體征

6、采取4級評分，另對所有患者行淚液分泌實驗、淚膜破裂時間及印跡細胞學等干眼相關(guān)指標的檢查，并記錄眼部不良反應(yīng)。
　　 結(jié)果：
　　 FK506組和傳統(tǒng)治療組所有癥狀和體征評分在治療后對比治療前均有明顯減少(P＜0.05)。在治療1周后FK506組癥狀改善優(yōu)于傳統(tǒng)治療組(P1周＜0.001)。不同時段兩組藥物體征積分無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。FK506組治愈率(50％)高于傳統(tǒng)治療組(26.7％)，但療效差異無統(tǒng)計學意義

7、(Z=-1.753，P=0.08)。兩組患者干眼癥相關(guān)指標治療后較治療前有明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05)，F(xiàn)K506對于淚膜穩(wěn)定性及淚液分泌量改善效果優(yōu)于傳統(tǒng)治療組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。FK506組有5例患者在使用FK506滴眼液時有輕度的眼部刺激癥狀(16.7％)，傳統(tǒng)藥物治療組有7例出現(xiàn)不良反應(yīng)(23.3％)，其中有6例因長期使用激素導致眼壓升高，改用其他藥物后眼壓降至正常，1例繼發(fā)感染性眼病，需加用抗生素局部應(yīng)用。