JWA基因-76G＞C和454C＞A與宮頸癌的相關(guān)性研究.pdf

1、宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率占女性惡性腫瘤中的第2位.全世界每年的新發(fā)病例約50萬，其中亞洲占一半約23.5萬。在我國每年新發(fā)宮頸癌病例約有13萬，死于宮頸癌的病例大概有2-3萬，且近年宮頸癌的發(fā)病率和死亡率有增長的趨勢，發(fā)病也趨于年輕化。大量的流行病學(xué)調(diào)查提示，宮頸癌的病因比較復(fù)雜，其發(fā)生是遺傳和壞境因素共同作用的結(jié)果。JWA是周建偉等首先從培養(yǎng)的原代人氣管和支氣管上皮細(xì)胞中分離克隆的受維甲酸(ATRAl)誘導(dǎo)與細(xì)胞分化相關(guān)的新

2、的細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白，JWA基因位于3p14，由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成，其中cDNA包含2114個核苷酸，編碼188個氨基酸，其啟動子序列中含有多種反應(yīng)元件，如TRE、SRE、RARE等。前期的研究結(jié)果表示JWA和多種化學(xué)物質(zhì)(如：ATRA等)介導(dǎo)的白血病細(xì)胞分化和凋亡有關(guān)，JWA對環(huán)境刺激(如：氧化應(yīng)激、熱休克等)應(yīng)答活躍，JWA積極參與苯并茨B[a]P和H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞DNA損傷和修復(fù)過程的調(diào)節(jié)，JWA極有可能作為一個有效的早期

3、氧化應(yīng)激反應(yīng)基因，并可能與反應(yīng)性氧化物(reactive oxygen species ROS)造成的細(xì)胞內(nèi)DNA損傷和修復(fù)有關(guān)。 越來越多的研究證明，和生物進(jìn)程有關(guān)的基因的單核苷酸多態(tài)性SNP和癌癥緊密相關(guān)。作為有效的遺傳生物標(biāo)記，一些SNPs被認(rèn)為和疾病改變的易感性有關(guān)，包括癌癥。SNP通常位于致病基因的附近或偶爾其本身和疾病有關(guān)，因此常用來搜尋和分離致病基因。 已有研究發(fā)現(xiàn)，JWA基因的兩個SNPs位點(diǎn)(-76G>

4、C和723T＞G)和白血病、膀胱癌、消化道腫瘤發(fā)生危險(xiǎn)型的相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中一76G>C增加了上述腫瘤發(fā)病的危險(xiǎn)性，并-76C等位基因?qū)Νh(huán)境刺激應(yīng)答過程中可以減少或者關(guān)閉JWA啟動子的作用，導(dǎo)致JwA基因表達(dá)下調(diào)或者缺失。JWA基因可能在DNA損傷相關(guān)癌癥的發(fā)生中起作用，并且其變異基因型可能促使個體對環(huán)境誘導(dǎo)的癌癥的易感性產(chǎn)生差異。 　【研究目的】通過宏觀流行病學(xué)和分子流行病學(xué)相結(jié)合的方法，探討JWA基因多態(tài)性與江蘇人群

5、宮頸癌易感性之間的關(guān)系。 　【研究方法】采用基于醫(yī)院的分子流行病學(xué)病例-對照研究方法，選取227例經(jīng)組織病理學(xué)診斷為宮頸癌患者和333例年齡(±5歲)、性別相匹配的非腫瘤患者作為對照研究；對象均來自江蘇省人民醫(yī)院、江蘇省腫瘤醫(yī)院以及南通市腫瘤醫(yī)院的江蘇地區(qū)病例和健康體檢人群，采用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法對JWA啟動子區(qū)-76G>C，第二外顯子45C>A和第三外顯子723T>G多態(tài)性進(jìn)行基因分型，比

6、較不同基因型攜帶者患子宮頸癌的危險(xiǎn)性；通過分層分析探討初潮年齡、初次生育年齡和產(chǎn)次對患有宮頸癌影響的頻率和分布，比較不同基因型攜帶者患子宮頸癌的危險(xiǎn)性。 　【研究結(jié)果】JWA-76GC和454AA基因型均可增加罹患宮頸癌的危險(xiǎn)性。攜帶3～5個危險(xiǎn)等位基因者比攜帶0～2個等位基因者患宮頸癌的危險(xiǎn)性更大(OR=1.70，95％CI=1.20-2.42)。分層分析結(jié)果顯示，初潮年齡早、生育年齡晚和產(chǎn)次多且攜帶3～5個危險(xiǎn)等位基因者能增