MAGE-A1、NY-ESO-1在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:
　　 神經(jīng)母細(xì)胞瘤為起源于原始神經(jīng)嵴的胚胎性惡性腫瘤，是兒童時(shí)期最常見的顱外實(shí)體瘤之一，它具有起病隱匿、惡性程度高、進(jìn)展迅速、易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、治療抵抗、復(fù)發(fā)率高等臨床特點(diǎn)。由于存在高度異質(zhì)性，導(dǎo)致其治療極其困難，尤其是高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤。盡管給予高強(qiáng)度多模式治療后高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤能夠獲得短暫的完全緩解，但由于存在微小殘留灶導(dǎo)致其復(fù)發(fā)率極高。主動(dòng)免疫療法對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者來說無疑是最好的選擇，尤其是在清除殘存的腫瘤細(xì)胞和防止

2、腫瘤復(fù)發(fā)方面。近年來以MAGE-A1、NY-ESO-1為靶點(diǎn)的腫瘤疫苗應(yīng)用于成人腫瘤的免疫治療，已經(jīng)展示出了良好的前景。由此我們?cè)囅牖贛AGE-A1、NY-ESO-1抗原肽疫苗的豐動(dòng)免疫療法能否用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療，尤其是與傳統(tǒng)治療方法聯(lián)合來控制腫瘤的進(jìn)展和預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)。本次研究的目的在于檢測MAGE-A1、NY-ESO-1蛋白在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)情況，并評(píng)估其表達(dá)與神經(jīng)母細(xì)胞瘤的手術(shù)分期、組織分化程度及預(yù)后的關(guān)系，從而為MAG

3、E-A1、NY-ESO-1抗原肽疫苗能否應(yīng)用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的免疫治療提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法檢測40例神經(jīng)母細(xì)胞瘤和15例節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤中MAGE-A1、NY-ESO-1蛋白的表達(dá)情況，并評(píng)估MAGE-A1、NY-ESO-1蛋白表達(dá)水平與神經(jīng)母細(xì)胞瘤手術(shù)分期、組織分化程度及預(yù)后的關(guān)系。應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用Mann-Whitney檢驗(yàn)評(píng)估MAGE-A1、NY-E

4、SO-1蛋白在神經(jīng)母細(xì)胞瘤不同的手術(shù)分期、分化程度之間以及神經(jīng)母細(xì)胞瘤和節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤之間表達(dá)水平的差異性;生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線，并進(jìn)行Log-rank檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.在40例神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，MAGE-A1、NY-ESO-1蛋白表達(dá)量的中位數(shù)（四分位數(shù)間距）分別為38.5％（0-63.75％）、39.5％(0-62.50％)。在15例節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤組織

5、中MAGE-A1、和NY-ESO-1蛋白表達(dá)量的中位數(shù)（四分位數(shù)間距）分別為18.0％(0-29.00％)、17.0％(0-30.00％)。MAGE-A1、NY-ESO-1蛋白在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)量均高于節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤中，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2.NY-ESO-1蛋白在未/弱分化神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)量高于分化中神經(jīng)母細(xì)胞瘤，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而MAGE-A1蛋白在不同分化程度神經(jīng)母細(xì)胞瘤之間

6、的表達(dá)量無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 3.MAGE-A1蛋白在進(jìn)展期（Ⅲ、Ⅳ期）神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)水平高于早期（Ⅰ、Ⅱ期）神經(jīng)母細(xì)胞瘤，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而NY-ESO-1蛋白不同分期神經(jīng)母細(xì)胞瘤之間的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4.MAGE-A1低表達(dá)組的中位生存時(shí)間為55.23個(gè)月，高表達(dá)組中位生存時(shí)間為29.47個(gè)月，兩組之間的生存率整體比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05

7、);NY-ESO-1低表達(dá)組的中位生存時(shí)間為56.60個(gè)月，高表達(dá)組中位生存時(shí)間為28.43個(gè)月，兩組之間的生存率整體比較經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 5.40例神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，35例(87.5％)至少表達(dá)一種癌-睪丸抗原，21例(52.5％)同時(shí)表達(dá)兩種癌-睪丸抗原。
　　 結(jié)論:
　　 1.在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，MAGE-A1和（或）NY-ESO-1蛋白存在較高陽性率表達(dá);MAG

8、E-A1高表達(dá)與神經(jīng)母細(xì)胞瘤高分期有關(guān)，NY-ESO-1高表達(dá)與神經(jīng)母細(xì)胞瘤低分化及不良預(yù)后有關(guān)，提示MAGE-A1和NY-ESO-1在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中可能發(fā)揮致癌效應(yīng)，是癌抗原。基于上述結(jié)果，說明MAGE-A1和（或）NY-ESO-1的抗原肽疫苗具有應(yīng)用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤免疫治療的可能及潛在價(jià)值。
　　 2.MAGE-A1和NY-ESO-1在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中具有較高的共表達(dá)率，提示采用含有MAGE-A1和NY-ESO-1抗原肽的混合疫