血清硫酸吲哚酚水平與左心室功能的相關(guān)性分析.pdf

1、背景:研究表明慢性腎臟疾病(chronic kidney disease,CKD)患者中發(fā)生心血管事件的概率顯著高于腎功能正常的CKD患者,其中心力衰竭的發(fā)生較為普遍,其發(fā)病率約為25％。研究證實硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)在CKD與心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的進展過程中扮演重要角色。IS是一種尿毒癥毒素,在血清中90%的IS與白蛋白結(jié)合,它來自普通食物中的一種必需氨基酸—色

2、氨酸,色氨酸在腸道中由大腸桿菌通過色氨酸酶分解食物中色氨酸產(chǎn)生吲哚,吲哚在腸道內(nèi)吸收入血,最終經(jīng)肝臟代謝生成IS。正常情況下,IS通過尿液排出體外。然而腎臟衰竭時,由于腎臟清除率下降,IS經(jīng)腎臟排出減少,導致IS在循環(huán)中蓄積。研究發(fā)現(xiàn)罹患尿毒癥患者血清中IS的含量較正常人群顯著升高。一些體外實驗表明IS在CKD患者內(nèi)皮細胞和血管平滑肌的損傷機制中扮演重要角色。Toshimitsu發(fā)現(xiàn)高血壓大鼠體內(nèi)的IS可促進主動脈瓣鈣化和主動脈壁肥厚。

3、Hideki Fujii的研究數(shù)據(jù)表明IS促進氧化應(yīng)激,繼而導致CKD患者心臟肥大和心肌纖維化。Liu等研究人員發(fā)現(xiàn)IS可促進心肌細胞肥厚和成纖維細胞的生成,從而造成心肌肥厚和心肌纖維化,而這些會引起心臟重塑,最終導致心功能衰竭。
　　目的:探討血清IS水平與左心室功能指標的相關(guān)性,分析慢性腎衰竭患者血清IS水平與其心功能的關(guān)系,以明確IS有無參與慢性腎衰竭時心功能損傷的發(fā)病機制。
　　方法:根據(jù)納入及排除標準(詳見研究對象

4、)嚴格篩選72名慢性腎臟病第5期(腎小球濾過率(glomerular filtration rate,GFR<15ml/(min·1.73m2))的患者作為研究對象。采集患者晨起靜脈血,測定其血肌酐濃度;同日行心臟超聲檢查;硫酸吲哚酚(IS,μg/ml)采用高效液相色譜-熒光檢測法(HPLC-FLU)檢測,記錄以上檢測的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。所有數(shù)據(jù)根據(jù)分布類型表示為均數(shù)±標準差(X±SD)。兩獨立樣本間比較采用t檢驗。兩者相關(guān)性分析采用P

5、earson相關(guān)分析。P<0.05定為有統(tǒng)計學意義。以IS為因變量,相關(guān)各臨床指標為自變量,使用多重線性回歸方法分析IS的影響因素。所有統(tǒng)計學分析均采用SPSS13.0軟件完成。
　　結(jié)果:在入選的72例(男性:43例;女性,29例)慢性腎臟病第5期患者血清中IS的水平為:33.31±27.30μg/ml。IS與臨床指標的相關(guān)性分析:與IS有相關(guān)性(P<0.05)的指標有GFR、舒張末期室間隔厚度(intraventricular

6、 septal thickness diameter;STd)、舒張末期左室后壁厚度(left ventricle posterior wall thickness,PWTd)和室間隔增厚率(intraventricular septal increased thickness rate,△IVST%)GFR和△IVST%與IS呈負相關(guān),STd和PWTd與IS呈正相關(guān)。IS影響因素分析:以IS為因變量,所有臨床指標納為自變量。結(jié)果顯示I

7、S的影響因素有GFR,心博量(heart stroke volume,SV)和PWTd,其中GFR和SV是IS的抑制因素,PWTd是促進因素,對IS影響最大的是GFR,影響最小的是PWTd。將STd,PWTd,△IVST%,SV中的數(shù)據(jù)分為正常組和異常組,經(jīng)兩獨立樣本t檢驗分析得出在STd,SV的兩組間IS含量的差異有統(tǒng)計學意義,異常組的IS含量高于正常組。
　　結(jié)論:血清中IS水平與左心室心肌收縮力下降程度呈負相關(guān);與左心室重塑