丙氨瑞林對(duì)人子宮內(nèi)膜癌裸鼠皮下移植瘤的作用及其對(duì)PCNA的影響.pdf

1、目的:
　　 探討不同劑量促性腺激素釋放激素類(lèi)似物丙氨瑞林對(duì)人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株HEC-1B裸鼠皮下移植瘤的抑制作用，并探討其可能的作用機(jī)制。
　　 方法:
　　 體外培養(yǎng)人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株HEC-1B，建立人子宮內(nèi)膜癌裸鼠皮下移植瘤模型。造模成功3天后，將24只實(shí)驗(yàn)荷瘤裸鼠隨機(jī)分為四組，6只／組，分別為生理鹽水對(duì)照組、丙氨瑞林低劑量組、丙氨瑞林中劑量組、丙氨瑞林高劑量組。治療組給予不同劑量的丙氨瑞林分別為15ug

2、／kg、30ug／kg、60ug／kg（資料顯示丙氨瑞林應(yīng)用于臨床的劑量為200ug/d[l]，依此按體重計(jì)算出應(yīng)用于裸鼠的劑量約為30ug/kg）。觀察丙氨瑞林對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞HEC-1B裸鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)抑制情況;取裸鼠皮下移植瘤行HE染色，于光鏡下觀察腫瘤細(xì)胞的改變;采用免疫組化觀察腫瘤細(xì)胞中PCNA基因的表達(dá)情況;實(shí)驗(yàn)完成后取裸鼠的心臟、肝臟、腎臟等重要臟器行HE染色，于光鏡下觀察丙氨瑞林的副作用。
　　 結(jié)果:經(jīng)過(guò)4

3、周治療后，
　　 1、病理學(xué)觀察對(duì)照組細(xì)胞密集，呈片狀，有局灶性壞死，細(xì)胞有明顯異型性，核大深染，可見(jiàn)核固縮、核溶解、核碎裂，染色質(zhì)成團(tuán)塊狀；
　　 2、各組移植瘤的體積分別為低劑量組1357±130mm3,中劑量組1208±98mm3、高劑量組826±108mm3，與對(duì)照組1684±152mm3相比，有顯著性差異(P＜0.01)，治療組的抑瘤率分別為低劑量組19.4％、中劑量組25.3％、高劑量組51.0％，且各兩兩組

4、間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；
　　 3、免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果:隨著藥物濃度的增加，PCNA的表達(dá)降低，且各組兩兩比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；
　　 4、在腫瘤生長(zhǎng)及藥物治療過(guò)程中，裸鼠生長(zhǎng)良好，活動(dòng)正常。光鏡下觀察心臟、肝臟、腎臟HE染色結(jié)果未發(fā)現(xiàn)明顯異常及副作用。
　　 結(jié)論:
　　 丙氨瑞林能抑制人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)，且呈劑量依賴(lài)關(guān)系，其作用機(jī)制可能與下調(diào)PCNA的