肌母細胞對裸鼠子宮內(nèi)膜癌的初步治療研究.pdf

1、研究背景：
　　子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，以來源于子宮內(nèi)膜癌腺體最常見，近年發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢[3],部分患者因合并癥及自身原因不能耐受手術(shù)或放療、化療治療，臨床醫(yī)生一直試圖尋求一種既能產(chǎn)生療效又能提高生活質(zhì)量的治療方案。
　　人肌母細胞基因療法（HMGT）作為目前世界醫(yī)療水平較前研的治療手段，可修復退化肌纖維受損基因補充活細胞。柳葉刀在1990年7月14日公布它是世界上第一個人類基因治療，其可通過修復受

2、損基因補充Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥的抗肌萎縮蛋白[13]。據(jù)來自美國食品藥品管理局批準的II/III期臨床試驗中的數(shù)據(jù)表明，肌母細胞移植治療肌營養(yǎng)不良癥有明顯的的療效和安全性的優(yōu)點；由FDA和EMA批準的II/III期缺血性心肌病臨床試驗中表現(xiàn)出顯著的的療效和較高的安全性[24]；研究表明在II型糖尿病中肌母細胞參與了胰島素信號通路和線粒體生物合成的功能[66]，可以調(diào)節(jié)基因的表達水平；近年來，肌母細胞對胃癌動物模型和前列腺癌根治

3、術(shù)后尿失禁也有一定的治療作用。實驗研究顯示，肌母細胞移植入宿主細胞后可以導致腫瘤細胞的周期停滯與誘導凋亡，在前列腺癌小鼠模型中[65]，注射肌母細胞能夠抑制實體腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移，從而達到腫瘤的治療與防治的目標。
　　研究目的：
　　建立裸鼠子宮內(nèi)膜癌模型，研究肌母細胞和子宮內(nèi)膜癌細胞在裸鼠體內(nèi)的相互作用，探討肌母細胞對子宮內(nèi)膜癌的初步治療作用，為靶向子宮內(nèi)膜癌的治療提供理論與科學依據(jù)。如果該實驗研究達到預期效果，將進一步進入

4、臨床研究階段，并在子宮內(nèi)膜癌的治療中取得突破性的進展，人肌母細胞基因療法成為了繼手術(shù)、放療、化療等治療手段之外的新的治療方法，不僅能夠有效的延長子宮內(nèi)膜癌患者的長期生存率，而且可以極大的提高腫瘤患者的生活質(zhì)量。
　　材料與方法
　　建立子宮內(nèi)膜癌裸鼠模型，并將構(gòu)建成功的30個裸鼠模型隨機分為3組，即實驗組、對照組、化療組，每組10只，三組分別給予肌母細胞瘤體注射、腹腔注射順氯氨鉑、腹腔注射生理鹽水。注射后每兩日測量腫瘤長、短

5、徑，觀察腫瘤及裸鼠變化，連續(xù)觀察4周，計算各組腫瘤體積、抑瘤率及裸鼠體重及精神變化。HE染色觀察各組腫瘤組織形態(tài)學改變，免疫組織化學法檢測腫瘤中PTEN蛋白的表達水平。
　　研究結(jié)果：
　　實驗前對照組，化療組及實驗組裸鼠體重、腫瘤體積分別為（17.16±0.73） g、（38.27±2.58）mm3，（17.02±0.40）g、（35.99±1.32）mm3，（17.05±0.38） g、（37.05±2.93）mm3，實

6、驗后三組裸鼠體重，腫瘤體積分別為（16.23±0.31）g、（154.02±13.66）mm3，（17.26±0.50）g、（54.94±10.84） mm3，（19.50±0.49）g、（21.64±7.56） mm3；實驗組、化療組抑瘤率分別為85.95％、64.33％；三組PTNE陽性率分別為30％、40％、60％；HE染色光鏡下觀察，對照組可見大量典型的腫瘤細胞、異型性明顯；實驗組腫瘤細胞固縮、胞核裂解，可見大量凋亡壞死細胞；化

7、療組可見瘤體部分局限壞死組織，瘤體仍存在腫瘤細胞。
　　結(jié)論：
　　1.實驗組瘤體明顯縮小，瘤體生長較化療組緩慢，提示肌母細胞可能成為臨床上子宮內(nèi)膜癌的有效治療方法。
　　2.實驗組瘤體HE染色提示癌細胞大量裂解壞死，免疫組化提示PTEN高表達，其治療效果較化療組明顯。
　　3.肌母細胞治療裸鼠子宮內(nèi)膜癌時對小鼠體重的影響是正向的，在抑制腫瘤增殖的同時，對體重、食欲、精神等方面的影響較小，可上調(diào)PTEN表達。