甲基化抑制劑5-雜氮-2′-脫氧胞苷和三氧化二砷對白血病細(xì)胞株SHP-1，JAK1和JAK2基因表達(dá)的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文甲基化抑制劑5雜氮2′脫氧胞苷和三氧化二砷對白血病細(xì)胞株SHP1，JAK1和JAK2基因表達(dá)的影響姓名：閆俊紅申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：羅建民20080301中文摘要甲基化抑制劑5一雜氮一2’一脫氧胞苷和三氧化二砷對白血病細(xì)胞株SHP1，JAKl和JAK2基因表達(dá)的影響摘要目的：DNA甲基化是指在DNA甲基化酶的作用下，以S腺苷酸L甲硫氨酸(SAM)為甲基供體，將甲基轉(zhuǎn)移到特定堿基上的過程?；虻恼?/p>

2、常功能除了依賴于正常結(jié)構(gòu)外，還依賴于正常的甲基化狀態(tài)。DNA的異常甲基化在腫瘤發(fā)生中起重要作用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，一些癌基因的激活和腫瘤抑制基因的失活是由于這些基因的低甲基化或高甲基化所致。在腫瘤的發(fā)生過程中常常出現(xiàn)整個(gè)基因組甲基化水平的降低，而且特定癌基因也常呈低甲基化狀態(tài)，而一些腫瘤抑制基因除了點(diǎn)突變或基因缺失外，啟動子序列高甲基化致轉(zhuǎn)錄抑制，可使這些基因失活(沉默)。已經(jīng)證實(shí)，腫瘤細(xì)胞中DNA甲基化異常與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶活性的異常有關(guān)。因

3、此，抑制甲基轉(zhuǎn)移酶活性以恢復(fù)抑癌基因的表達(dá)，可能干擾腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程。而甲基化抑制劑5雜氮27脫氧胞苷和三氧化二砷可以通過整合入DNA，進(jìn)而干擾DNA對甲基的接受能力，或直接抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的活性，最終導(dǎo)致低甲基化DNA的合成。本試驗(yàn)旨在研究白血病細(xì)胞株中造血細(xì)胞磷酸酶SHP1，JAUSTAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中JAK家族成員JAKl及JAK2的表達(dá)情況，以及應(yīng)用甲基化抑制劑后基因表達(dá)的改變情況，了解SHP1基因在JAK／STAT通路