馬錢子超微粉體與常規(guī)粉體對比研究.pdf

1、目的：超微粉碎技術(shù)是近幾年發(fā)展的一門新技術(shù)，現(xiàn)已成為中藥界的研究熱點(diǎn)之一。馬錢子具有通絡(luò)、止痛、消腫的功效，但其有效成分就是其毒性成分,經(jīng)超微化后，其粉碎度與療效、毒性之間的關(guān)系及其安全性的考察亟待研究。本課題對馬錢子超微粉體和常規(guī)粉體進(jìn)行了比較研究，為馬錢子超微粉體的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：一、馬錢子超微粉體制備的研究：對粉碎時間進(jìn)行單因素考察，并對物料含水量、給料粒度、粉碎溫度作正交設(shè)計，考察制備工藝；二、理化性

2、質(zhì)對比研究：通過對外觀性狀、顯微形貌，吸濕速度等的測定，考察超微粉碎后理化性質(zhì)的變化；三、有效成分溶出對比研究：選擇士的寧和馬錢子堿為考察對象，進(jìn)行體外溶出度比較，考察溶出度變化規(guī)律；四、藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)研究：選用SD大鼠，采用血藥濃度法確立藥代動力學(xué)模型及參數(shù)，比較藥代動力學(xué)特征和變化規(guī)律；五、急性毒性實(shí)驗(yàn)對比研究：用改良寇氏法測定馬錢子小鼠灌胃給藥的LD50，觀察馬錢子超微粉體急性毒性變化。
　　 結(jié)果：一、馬錢子超微粉碎在0

3、～15min內(nèi)，粉碎時間與粉碎粒度似乎成正相關(guān)，物料含水量和給料粒度也有較大的影響。二、理化性質(zhì)研究結(jié)果表明，馬錢子超微化以后，外觀顏色趨淺，質(zhì)地更均勻，其吸濕量明顯增加，但TLC和HPLC圖譜顯示，其主要的化學(xué)成分并未出現(xiàn)明顯變化。三、體外溶出研究表明：以士的寧和馬錢子堿為檢測指標(biāo)，溶出量和溶出速率均有顯著增加四、從藥物動力學(xué)結(jié)果來看，兩種粉體都符合二室模型，達(dá)峰時間基本一致，均為數(shù)十分鐘，但超微粉碎后Cmax由51.13±0.48μ

4、g/l增加到69.26±1.40μg/l，參數(shù)K，Ka，B和β值顯著增大，T1/2β顯著減小,說明超微化后士的寧在大鼠體內(nèi)吸收相和消除相均增大，提示馬錢子超微化以后能減少其蓄積中毒。五、急性毒性實(shí)驗(yàn)對比研究：改良寇氏法測得半數(shù)致死量(LD50)結(jié)果顯示，馬錢子常規(guī)粉體和超微粉體的LD50（95％平均可信限）分別為137.24±21.41mg/kg和50.55±10.27 mg/kg。
　　 結(jié)論：馬錢子超微化以后，許多物理性質(zhì)發(fā)