白介素1受體拮抗劑對大鼠心肺復蘇后腦水腫及MMP-9mRNA表達的影響.pdf

1、目的： 觀察重組人白介素1受體拮抗劑（recombinant human Interleukin-1 Receptor Antagonist，thIL-1ra）對大鼠心肺復蘇后腦水腫及腦組織MMP-9mRNA表達的影響，探討心肺復蘇后thIL-1ra的腦保護作用及相關機制。 方法： 健康雄性S-D大鼠72只，隨機分為假手術組（A組）、生理鹽水對照組（B組）和藥物干預組（C組），每組各24只。各組均行左側股動靜脈置

2、管及氣管插管，B組和C組用窒息法建立心臟驟停模型并進行心肺復蘇，C組復蘇即刻及ROSC后4h、8h、12h及18h給予thIL-1ra干預，B組以等量生理鹽水對照，A組于術后3h、6h、12h及24h處死留取標本，B組和C組于ROSC后3h、6h、12h及24h處死。采用干，濕重法測定腦組織含水量，免疫組織化學染色法檢測腦海馬區(qū)白介素1β（IL-1β）表達水平，逆轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測腦組織基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）m

3、RNA的表達。 結果： B組大鼠于ROSC后各觀察時間點均出現(xiàn)腦組織IL-1β顯著表達，以海馬區(qū)明顯，與A組相比具有顯著統(tǒng)計學意義（p<0.01），且于ROSC后12h達高峰；各觀察時間點腦組織含水量呈上升趨勢，于24h達高峰；MMP-9mRNA表達較A組顯著升高（ROSC3h，p<0.05；ROSC6h、12h、24h，p<0.01），24h達高峰，相關性分析顯示MMP-9mRNA表達與IL-1β表達及腦組織含水量變

4、化呈顯著正相關（r=0.867，p<0.01；r=0.800，p<0.01）。與B組相比，C組經(jīng)藥物干預后ROSC6h、12h、24h各時間點腦組織含水量均顯著降低（p<0.01），MMP-9mRNA表達水平下降，（ROSC6h，p<0.05；ROSC12h、24h，p<0.01）。 結論： IL-1β可能通過介導MMP-9在缺血后大鼠腦組織表達的增加而加重腦水腫，thIL-1ra能減輕心肺復蘇后早期形成的腦水腫，這可