人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤中ERK1、ERK2和PI3K的表達(dá)及其相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　本課題是通過免疫蛋白印跡技術(shù)(Western blot)和免疫組織化學(xué)法(IHC)聯(lián)合檢測正常人腦組織與人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中ERK1、ERK2和PI3K的表達(dá)情況，分析其相關(guān)性，探討三者與人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常分化和惡性增殖的關(guān)系及其臨床意義，以期為人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的臨床病理診斷提供分子生物學(xué)實驗依據(jù)，也為人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的靶向性分子治療提供理論基礎(chǔ)。
　　方法:
　　本次實驗的對象是42例人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織，男性

2、24例，女性18例。按WHO(2000)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類和分級標(biāo)準(zhǔn)分為:Ⅰ級9例;Ⅱ級13例;Ⅲ級9例;Ⅳ級11例。對照組6例正常腦組織來源于急性腦外傷患者6小時內(nèi)減壓術(shù)的非腫瘤患者。應(yīng)用Western blot技術(shù)和免疫組織化學(xué)S-P法檢測各病理級別人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織和正常腦組織中的表達(dá)。用半定量計數(shù)方法判斷結(jié)果，并分析ERK1、ERK2和PI3K的表達(dá)與膠質(zhì)瘤級別之間的關(guān)系以及三者表達(dá)之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.

3、ERK1在正常腦組織中主要表達(dá)于胞漿，且呈低表達(dá)，在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中呈高表達(dá)。ERK1在低級別膠質(zhì)瘤（Ⅰ，Ⅱ級）與高級別膠質(zhì)瘤（Ⅲ，Ⅳ級）之間的陽性表達(dá)率比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=8.636，P＜0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示ERK1表達(dá)與膠質(zhì)瘤的惡性程度呈正相關(guān)(r=0.710，P＜0.05)。
　　2.ERK2在正常腦組織中主要表達(dá)于胞漿，且呈低表達(dá)，在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中呈高表達(dá)。ERK2在低級別膠質(zhì)瘤（

4、Ⅰ，Ⅱ級）與高級別膠質(zhì)瘤（Ⅲ，Ⅳ級）之間的陽性表達(dá)率比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=43.688，P＜0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示ERK2表達(dá)與膠質(zhì)瘤的惡性程度呈正相關(guān)(r=0.711，P＜0.05)。
　　3.PI3K在正常腦組織中也主要表達(dá)于胞漿，在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中陽性表達(dá)率為66.7％(28/42)，兩者間差異有顯著性意義(x2=32.576，P＜0.05)。PI3K在低級別膠質(zhì)瘤（Ⅰ，Ⅱ級）與高級別膠質(zhì)瘤（

5、Ⅲ，Ⅳ級）之間的陽性表達(dá)率比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=13.793，P＜0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示PI3K表達(dá)與膠質(zhì)瘤惡性程度呈正相關(guān)(r=0.825，P＜0.05)
　　4.Spearman等級相關(guān)分析顯示ERK1和ERK2在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)（r=0.709，P＜0.05）。PI3K與ERK1以及PI3K與ERK2在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.840，P＜0.05;r=

6、0.902，P＜0.05)。
　　5.人腦膠質(zhì)瘤組織中ERK1、ERK2和PI3K條帶均深于正常對照組。ERK-1、ERK2和PI3K在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤中均有過度表達(dá)，與正常腦組織相比，其差異有顯著性(P＜0.05)。在低級別膠質(zhì)瘤（Ⅰ，Ⅲ級）與高級別膠質(zhì)瘤（Ⅲ,Ⅳ級）之間的陽性表達(dá)率比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。ERK1與ERK2的表達(dá)水平具有正相關(guān)性(r=0.763，P＜0.01)，PI3K與ERK1和PI3K與ER

7、K2的表達(dá)分別具有正相關(guān)性(r=0.819, P＜0.01;r=0.867，P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.ERK1和ERK2在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中呈聯(lián)合高表達(dá)，與人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的惡性增殖關(guān)系密切。
　　2.PI3K的表達(dá)與人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤惡性程度呈正相關(guān)，其在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)增多可能與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。
　　3.聯(lián)合檢測ERK1、ERK2和PI3K可較準(zhǔn)確評價人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的病理特征，對