PI3K及ATM在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其意義.pdf

1、研究背景與目的：
　　 膠質(zhì)瘤是常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，預(yù)后差，雖然治療手段不斷改進(jìn)，外科手術(shù)、放療及化療等綜合措施已廣泛應(yīng)用于臨床治療，但療效依然不理想，膠質(zhì)瘤仍然是神經(jīng)外科領(lǐng)域的頑疾。當(dāng)前的研究已證實(shí)，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多基因參與、多步驟演變的復(fù)雜過(guò)程，尋找調(diào)控膠質(zhì)瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的關(guān)鍵因子，闡明膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制，尋找有效的治療手段仍然是神經(jīng)外科的熱點(diǎn)課題。
　　 腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲與信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常有著密切的

2、關(guān)系，磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase，PI3K)作為PI3K/PKB信號(hào)通路的關(guān)鍵因子，不僅在腫瘤的生長(zhǎng)方面扮演著重要角色，而且與細(xì)胞的增殖、凋亡及放化療增敏密切相關(guān)；另一方面，共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變基因(ataxia-telangiectasia mutated，ATM)在DNA損傷、修復(fù)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞周期調(diào)控及放療敏感性中處于關(guān)鍵位置，兩者已是當(dāng)前眾多學(xué)者的關(guān)注焦點(diǎn)。ATM、PI3K

3、在腦膠質(zhì)瘤組織中的相互作用在國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多，為了解PI3K及ATM在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其意義，我們采用RT-PCR方法檢測(cè)了腦膠質(zhì)瘤組織中PI3K及ATM mRNA的表達(dá)情況，以探討他們?cè)谀X膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用，為腦膠質(zhì)瘤的治療提供新的靶點(diǎn)和思路。
　　 材料與方法：
　　 所有標(biāo)本取自鄭州大學(xué)第二及第一附屬醫(yī)院2009年12月至2010年8月手術(shù)切除的腦膠質(zhì)瘤組織，40例均為原發(fā)患者，男23例，女17例，年齡3～7

4、0歲，平均39.98±19.49歲，術(shù)前未經(jīng)放射治療和化療，標(biāo)本取出后迅速放入-80℃冰箱內(nèi)保存。所有標(biāo)本均由病理科常規(guī)蘇木素-伊紅（hemotoxylin and eosin，HE）染色確診。按照2007年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)6例，Ⅳ級(jí)9例。25例Ⅰ～Ⅱ級(jí)為低度惡性實(shí)驗(yàn)組，15例Ⅲ～Ⅳ級(jí)為高度惡性實(shí)驗(yàn)組；對(duì)照組非瘤腦組織共8例，取自腦外傷、腦出血需內(nèi)減壓的患者。采用RT-PCR檢測(cè)ATM和PI3K

5、 mRNA在40例腦膠質(zhì)瘤組織和8例非瘤腦組織中的表達(dá)量，統(tǒng)計(jì)學(xué)采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1．PI3K mRNA的表達(dá)情況
　　 PI3K基因mRNA在膠質(zhì)瘤組織、非瘤腦組織、Ⅰ～Ⅱ級(jí)組及Ⅲ～Ⅳ級(jí)組中mRNA的表達(dá)量分別為0.838±0.246、0.402±0.210、0.631±0.217、0.962±0.167。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，膠質(zhì)瘤組織和非瘤腦組織

6、之間，Ⅰ～Ⅱ級(jí)組和Ⅲ～Ⅳ級(jí)組之間均有顯著性差異(p＜0.05)。
　　 2．ATM mRNA的表達(dá)情況
　　 ATM基因mRNA在膠質(zhì)瘤組織、非瘤腦組織、Ⅰ～Ⅱ級(jí)組及Ⅲ～Ⅳ級(jí)組中mRNA的表達(dá)量分別為0.671±0.235、0.273±0.067、0.442±0.155、0.808±0.154。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，膠質(zhì)瘤組織和非瘤腦組織之間，Ⅰ～Ⅱ級(jí)組和Ⅲ～Ⅳ級(jí)組之間均有顯著性差異(p＜0.05)。
　　 3．ATM和

7、PI3K表達(dá)的相關(guān)性
　　 ATM基因mRNA和PI3K基因mRNA在膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)量，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，二者呈正相關(guān)，兩者的表達(dá)趨于同向，Pearson相關(guān)性r=0.588，p＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1．ATM、PI3K在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)相對(duì)于非瘤腦組織明顯增強(qiáng)，且隨病理學(xué)分級(jí)升高，其表達(dá)量升高。
　　 2．ATM和PI3K在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)呈正相關(guān)，兩者表達(dá)活性的增強(qiáng)不是孤立的