腫瘤靶向包合材料β-環(huán)糊精硫酸酯的研究.pdf

1、腫瘤的化療藥物治療具有很長(zhǎng)的歷史,但治療的過程中大多數(shù)的藥物副作用大.靶向制劑的研究對(duì)腫瘤化療藥物的應(yīng)用具有非常重要的意義.在靶向制劑的研究中,輔料的研究是重要的一個(gè)方面,腫瘤靶向輔料成為國際上靶向制劑研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn).有報(bào)道β-環(huán)糊精硫酸酯具有對(duì)腫瘤新生血管的選擇性,在藥劑學(xué)的研究中β-環(huán)糊精作為藥物包合物載體,應(yīng)用于許多的研究和新藥中,它所形成的是一種分子膠囊,在藥劑學(xué)中具有廣泛的用途.作為β-環(huán)糊精的衍生物,β-環(huán)糊精硫酸酯同樣具

2、有環(huán)狀中空?qǐng)@筒性結(jié)構(gòu),使其可以作為載體包裹藥物.這樣β-環(huán)糊精硫酸酯既具有對(duì)新生血管的選擇性又具有藥物包合物載體的作用.該課題采用三氧化硫吡啶絡(luò)合物和吡啶鹽置換的方法合成了β-環(huán)糊精硫酸酯.紅外吸收光譜表明硫酸酯化β-環(huán)糊精相對(duì)于β-環(huán)糊精新增加的紅外吸收峰為2099cm<'-1>,1644cm<'-1>,無吸收峰消失.該課題進(jìn)行了β-環(huán)糊精硫酸酯對(duì)常規(guī)抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶(5-Fu)和甲氨蝶呤的包合作用研究,采用三因素三水平正交設(shè)計(jì)

3、實(shí)驗(yàn),考察了包合工藝對(duì)包合物中藥物溶解的影響,通過對(duì)5-Fu和甲氨蝶呤的包合作用研究可知,β-環(huán)糊精硫酸酯可以成功地包裹一般的小分子化療藥物.該課題建立了HPLC法測(cè)定大鼠肝臟組織中5-Fu的方法,色譜條件:流動(dòng)相:甲醇—水(體積比3:97,冰醋酸調(diào)pH=3.5).UV檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm,流速0.5ml/min;進(jìn)樣體積:20μl,外標(biāo)法定量.結(jié)果表明該方法在測(cè)定大鼠肝臟組織中5-Fu濃度時(shí),組織中的雜質(zhì)不干擾測(cè)定.該方法線性關(guān)系良好