ABCB4和ABCB11基因變異與原發(fā)性肝膽管結(jié)石的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:通過(guò)較大樣本量的肝膽管結(jié)石病人和正常人群的基因測(cè)序分析,檢測(cè)ABCB4和ABCB11基因變異與原發(fā)性肝膽管結(jié)石發(fā)病間的相關(guān)性。
　　方法:對(duì)176例原發(fā)性肝膽管結(jié)石患者和178例健康人群行ABCB4和ABCB11基因全外顯子測(cè)序。
　　結(jié)果:本研究通過(guò)對(duì)176例原發(fā)性肝膽管結(jié)石患者和178例健康人群進(jìn)行ABCB4和 ABCB11基因全外顯子測(cè)序分析,發(fā)現(xiàn)在 ABCB4基因中存在兩個(gè)新的變異位點(diǎn)(No.22677和 No

2、.69233)且與原發(fā)性肝膽管結(jié)石的發(fā)病相關(guān)(P<0.001,P<0.001)。錯(cuò)義突變No.22677位于第6號(hào)外顯子,在20例病人樣本中被檢測(cè)出,陽(yáng)性率為11.4％。同義突變No.69233位于第26號(hào)外顯子,在23例病人樣本中被檢測(cè)到,陽(yáng)性率為13.0%,雖然此位點(diǎn)的變異未改變蛋白的表達(dá)水平,結(jié)合臨床資料分析與原發(fā)性肝膽管結(jié)石病的復(fù)發(fā)存在明顯相關(guān)性(P=0.01)。在正常人群中未發(fā)現(xiàn)以上兩位點(diǎn)的變異。另外,本研究還發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝膽管

3、結(jié)石患者ABCB11基因中存在三個(gè)變異位點(diǎn)(rs118109635, rs497692和rs497616)均與原發(fā)性肝膽管結(jié)石發(fā)病相關(guān)(p=0.04, p=0.02,P=0.01)。其中錯(cuò)義突變r(jià)s118109635在ABCB11基因第21號(hào)外顯子上,且此位點(diǎn)的變異明顯增加了其編碼蛋白的表達(dá)水平(p=0.032),另外兩個(gè)同義突變(rs497692和rs497616)分別位于第24及第9號(hào)外顯子上。位點(diǎn)rs497692的變異降低了ABC

4、B11基因編碼蛋白的表達(dá)水平(p=0.001)。兩個(gè)位點(diǎn)(rs118109635和 rs497692)變異均與原發(fā)性肝膽管結(jié)石患者的術(shù)前血清黃疸水平相關(guān)(p=0.00, p=0.03)。位點(diǎn)rs118109635的變異與谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)及直接膽紅素(DBIL)的變化明顯相關(guān)(P=0.02,P=0.046, P=0.02),而位點(diǎn)rs497692的變異與球蛋白的水平明顯相關(guān)(P=0.002)。
　　結(jié)論: