抗白血病干細(xì)胞類小分子化合物的篩選及其藥理作用的初步研究.pdf

1、隨著腫瘤干細(xì)胞研究的越來越深入，越來越多的人正在逐漸接受腫瘤干細(xì)胞是腫瘤復(fù)發(fā)和難治的根源。盡管NF-κB，Wnt/beta-catenin，HDAC，Notch等的信號通路很有可能是腫瘤干細(xì)胞的作用靶點(diǎn)，但是事實(shí)表明這些信號通路在正常干細(xì)胞中也存在。由于缺乏有效的殺滅腫瘤干細(xì)胞藥物從而限制了惡性腫瘤的治療以及相關(guān)性研究。因此研發(fā)新型能夠殺傷腫瘤干細(xì)胞的藥物并且研究腫瘤干細(xì)胞的作用機(jī)制是目前大多數(shù)腫瘤干細(xì)胞研究者所渴望的。但是迄今為止，能

2、夠選擇性殺傷腫瘤干細(xì)胞的小分子是非常稀少的，并且沒有共同的結(jié)構(gòu)特征。然而我們發(fā)現(xiàn)倍半萜內(nèi)酯及其衍生物能夠選擇性的殺傷AML干細(xì)胞和祖細(xì)胞，而且對正常細(xì)胞核造血干細(xì)胞的損傷很小。研究發(fā)現(xiàn)，NF-κB在腫瘤干細(xì)胞中是高表達(dá)的，而在正常的造血干細(xì)胞中是低表達(dá)的，因此我們篩選了一系列又我室合成的倍半萜內(nèi)酯類似物，對它們抑制AML干細(xì)胞的功能進(jìn)行檢測我們發(fā)現(xiàn)含笑內(nèi)酯(MCL)是一個(gè)和小白菊內(nèi)酯類似能能夠在殺傷干祖細(xì)胞的同時(shí)對正常造血干細(xì)胞的影響很