苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑類藥物有關(guān)物質(zhì)的研究.pdf

1、苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑類藥物（Proton pump inhibitors，PPIs)，是目前治療消化性潰瘍的主要藥物，包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑鈉、雷貝拉唑鈉、伊索美拉唑等。隨著該類藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，近年來關(guān)于PPIs的不良反應(yīng)逐步被發(fā)現(xiàn)并報道。因此對PPI類藥物臨床應(yīng)用中的安全性評價及藥物質(zhì)量分析評價顯得尤為重要。
　　本課題為衛(wèi)生行業(yè)科研專項項目——臨床用藥安全檢測技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)研究(課題編號：200802038)的子

2、課題。
　　本課題針對PPIs類藥物中奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑鈉、雷貝拉唑鈉的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行研究，遵循科學(xué)的質(zhì)量監(jiān)管理念，運用多種分析檢測技術(shù)，解決質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中微量雜質(zhì)檢測、定性和定量等問題，完善藥品安全技術(shù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使我國化學(xué)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到世界先進(jìn)水平，同時通過提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，建立技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)壁壘，保護(hù)民族醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展。
　　本文共分為四個部分。前兩部分分別對雷貝拉唑鈉和蘭索拉唑的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行研究，篩選并建立了HPLC法

3、，分別測定雷貝拉唑鈉和蘭索拉唑的有關(guān)物質(zhì)。通過對原料藥進(jìn)行強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氧化、光照和加熱等條件下的強(qiáng)制破壞試驗，了解主要降解產(chǎn)物的情況。根據(jù)原料藥的生產(chǎn)工藝和降解情況，合成制備了主要的未知降解雜質(zhì)。通過元素分析、UV、IR、1H-NMR、MS等光譜方法確證雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)，進(jìn)行了相應(yīng)的方法學(xué)驗證，并用于樣品及制劑的測定。后兩部分分別對泮托拉唑鈉和奧美拉唑的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行分析，主要是對多數(shù)廠家共有的雜質(zhì)且含量較高的雜質(zhì)進(jìn)行制備和結(jié)構(gòu)確證。通過研究，