水楊酸鈉對(duì)聽皮層和內(nèi)膝體神經(jīng)興奮性的影響.pdf

1、背景:
　　 水楊酸鈉是臨床上廣泛使用的止痛、抗炎、退熱藥物阿司匹林的活性代謝產(chǎn)物。很久之前人們就發(fā)現(xiàn)高濃度的水楊酸鈉可以使人類以及動(dòng)物產(chǎn)生可逆性的耳鳴。由于臨床上常見的耳鳴癥狀表現(xiàn)多樣而且具有主觀性，使得人們難于直接對(duì)臨床病患的耳鳴進(jìn)行觀察和檢測(cè)。因此，研究者經(jīng)常使用水楊酸鈉來誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生短暫的耳鳴樣癥狀，以對(duì)耳鳴的生物學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行研究。過去已有的工作顯示水楊酸鈉可以在聽覺通路上的一些區(qū)域通過改變興奮和抑制之間的平衡從而導(dǎo)致超興

2、奮性的狀態(tài)，水楊酸鈉在聽覺通路上引起的這種超興奮性狀態(tài)被認(rèn)為是其誘導(dǎo)耳鳴的神經(jīng)機(jī)制之一。
　　 水楊酸鈉能穿越血腦屏障，從而可以直接作用于中樞聽覺系統(tǒng)。因此通過本研究作者想了解水楊酸鈉是否會(huì)直接影響中樞聽覺結(jié)構(gòu)中的神經(jīng)興奮性以及水楊酸鈉對(duì)中樞聽覺系統(tǒng)中的不同區(qū)域是否具有相似的作用。
　　 方法:
　　 本實(shí)驗(yàn)中作者在大鼠的聽皮層以及內(nèi)膝體腦片上運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗記錄技術(shù)檢測(cè)了水楊酸鈉(1.4mM)的灌流是否會(huì)影響這

3、些結(jié)構(gòu)上的神經(jīng)元內(nèi)在膜特性以及/或者是突觸傳遞活動(dòng)，從而改變這些區(qū)域的神經(jīng)興奮性。
　　 結(jié)果:
　　 (1)在聽皮層腦片的第Ⅱ/Ⅲ層上，可以通過細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特性以及電流注射時(shí)它們的特征性發(fā)放模式鑒別出谷氨酸能的錐體細(xì)胞和GABA能的快速發(fā)放中間神經(jīng)元。灌流水楊酸鈉后，在錐體細(xì)胞上誘發(fā)一個(gè)動(dòng)作電位需要向胞體內(nèi)注射的閾電流大小沒有改變，但是快速發(fā)放中間神經(jīng)元的閾電流顯著地增大;灌流水楊酸鈉沒有改變錐體細(xì)胞上電流誘發(fā)的發(fā)放速

4、率但是顯著并且是可逆地抑制了快速發(fā)放中間神經(jīng)元的誘發(fā)發(fā)放;當(dāng)作者向細(xì)胞胞內(nèi)注射不同大小的步階電流時(shí)，錐體細(xì)胞上所有水平的誘發(fā)發(fā)放速率在灌流水楊酸鈉后都沒有變化，而在快速發(fā)放中間神經(jīng)元上所有水平的誘發(fā)發(fā)放都被顯著地壓抑了。水楊酸鈉對(duì)興奮性的錐體細(xì)胞和抑制性的快速發(fā)放中間神經(jīng)元的不同作用提示水楊酸鈉通過選擇性地破壞抑制性中間神經(jīng)元的功能提高了聽皮層中的神經(jīng)興奮性，從而可能是水楊酸鈉誘導(dǎo)耳鳴的神經(jīng)基礎(chǔ)之一。
　　 (2)在內(nèi)膝體腦片上

5、，1.4mM的水楊酸鈉顯著且可逆地改變了內(nèi)膝體神經(jīng)元的內(nèi)在特性，包括:降低了膜輸入阻抗、使膜靜息電位超極化、降低了電流誘發(fā)的動(dòng)作電位發(fā)放速率、改變了動(dòng)作電位的形狀并且抑制了“去極化反跳”，說明水楊酸鈉降低了內(nèi)膝體神經(jīng)元的膜興奮性。作者向下丘臂施加電刺激，在內(nèi)膝體神經(jīng)元上可以記錄到突觸后反應(yīng)，灌流水楊酸鈉使突觸后反應(yīng)的峰值和反應(yīng)面積都顯著減小。說明水楊酸鈉降低了內(nèi)膝體神經(jīng)元上由下丘而來的突觸傳遞的效能。其中由GABAA和NMDA受體介導(dǎo)的

6、突觸后反應(yīng)成分在水楊酸鈉作用下顯著地減小，由AMPA受體介導(dǎo)的突觸后反應(yīng)沒有發(fā)生明顯變化。以上的這些結(jié)果提示水楊酸鈉降低了內(nèi)膝體的神經(jīng)興奮性。水楊酸鈉對(duì)內(nèi)膝體興奮性的影響有可能會(huì)提高聽皮層中出現(xiàn)神經(jīng)同步化活動(dòng)的概率，從而參與到水楊酸鈉誘導(dǎo)耳鳴的過程中。
　　 結(jié)論:
　　 水楊酸鈉對(duì)聽覺中樞的興奮性具有直接的影響。通過改變神經(jīng)元的內(nèi)在膜興奮性和/或突觸傳遞特性，水楊酸鈉增高聽皮層的神經(jīng)興奮性而降低內(nèi)膝體的神經(jīng)興奮性。水楊