尿酸對帕金森大鼠保護作用及其機制的研究.pdf

1、本研究分為二部分：
　　第一部分：腹腔注射尿酸對大鼠血漿和腦組織尿酸濃度的影響
　　帕金森病(Parkinson’s disease，PD）是一種中老年人常見的運動障礙疾病，以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失和路易小體形成為病理特征，其發(fā)病原因目前仍不完全清楚，但氧化應激和線粒體功能障礙與PD發(fā)病密切相關。尿酸是人體中主要的抗氧化劑之一，它能清除自由基以及螯合金屬離子，減少體內(nèi)氧化應激的水平。尸檢研究發(fā)現(xiàn)，PD患者大腦基底節(jié)區(qū)的

2、尿酸水平是降低的。我們的前期研究證實應用微透析技術將不同劑量的尿酸連續(xù)注入側(cè)腦室，適當提高腦組織中的尿酸水平，能夠減輕1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP）對小鼠多巴胺能神經(jīng)元的損害。為此，我們本次研究將進一步評價腹腔注射尿酸后對大鼠血漿及腦組織中尿酸水平的影響。
　　本次實驗通過腹腔注射不同劑量的尿酸十天，在第五天和第十天分別對不同組別的大鼠血漿和紋狀體尿酸水平進行測定，結(jié)果提示隨著注射尿酸濃度的增高，血漿和紋

3、狀體中尿酸水平也是逐漸升高，呈劑量依賴性。尤其200mg/kg組和400mg/kg與NS組相比，大鼠血漿和紋狀體的尿酸水平均有顯著性差異，提示通過腹腔注射尿酸可以提高大鼠血尿酸和基底節(jié)區(qū)的尿酸水平，為進一步在體實驗奠定了基礎。
　　第二部分:尿酸對6-OHDA-帕金森病大鼠的保護作用及機制
　　帕金森?。≒D）是常見的神經(jīng)退行性疾病，具有隱性發(fā)病，緩慢進展的特征，在我國65歲人群中患病率達1.7％，其病理變化的核心是黑質(zhì)致密

4、部多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性、減少。目前尚無根本性的治療PD的方法，應用左旋多巴制劑雖能取得理想的近期療效，但長期應用左旋多巴制劑出現(xiàn)的異動癥等并發(fā)癥發(fā)率顯著增加，其遠期療效甚差，因此研究防治PD的新途徑日漸緊迫。
　　近年來國內(nèi)外的流行病學及臨床研究結(jié)果提示，尿酸水平相對高的人群PD發(fā)病率明顯降低，PD患者血尿酸水平較正常人顯著降低。Schwarzschild MA等的研究進一步證實，血尿酸水平對PD患者的病情進展有明確的影響，血尿

5、酸水平越高，PD患者的病情進展越慢。因此，進一步評價尿酸對多巴胺能神經(jīng)元的保護作用，探討其機制，有助于為PD防治提供新的理論依據(jù)。
　　我們第一部分的實驗結(jié)果顯示，大鼠腹腔注射尿酸后第五天和第十天，大鼠血漿及紋狀體中尿酸水平顯著增高。本實驗將應用紋狀體內(nèi)注射6-OHDA制作的PD的大鼠模型，通過行為學、TH免疫組化及Western blot等方法，評價尿酸對黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的作用，探討其機制。
　　結(jié)論：